Imunoterapie pentru cancer

Sarcom

Imunoterapia este o metodă de tratament care stimulează și modifică mecanismele naturale de protejare a organismului împotriva efectelor nocive. Imunoterapia împotriva cancerului este un complex de metode diferite, menit să asigure că sistemul imunitar poate recunoaște eficient distruge celulele atipice.

Metodele de imunoterapie a tumorilor maligne sunt pasive și active. Primele stimulează distrugerea directă a celulelor atipice, cele din urmă îmbunătățesc identificarea lor ca străine.

Metode de imunoterapie utilizate în oncologie

Unele medicamente sau tehnologiile de tratare a cancerului funcționează în mai multe moduri și aparțin mai multor grupuri de metode terapeutice..

De exemplu, inhibitorii punctului de control sunt descriși atât ca imunoterapie cu anticorpi monoclonali, cât și ca terapie vizată.

Anticorpi monoclonali - imunoterapie pasivă specifică

Anticorpii monoclonali (Eng. Monoclonal AntiBody - MAB) recunosc și se atașează de proteine ​​specifice de pe suprafața celulelor canceroase.

Anticorpii sunt molecule speciale găsite în sângele nostru care ne ajută să combatem infecția. MAB-urile imită anticorpii naturali, dar sunt sintetizați artificial într-un laborator. Anticorp monoclonal - înseamnă toate moleculele de același tip.

MAB ca medicament imunoterapeutic lucrează în două scenarii.

  1. Stimulează sistemul imunitar.
  2. Ajută sistemul imunitar să localizeze și să atace celulele canceroase.

În primul caz, MABs declanșează sistemul imunitar atașându-se la proteine ​​de pe celulele canceroase. Acest lucru face mai ușor pentru celulele sistemului imunitar să detecteze și să atace celulele canceroase. Citotoxicitatea mediată de celule dependentă de anticorp (ADCC).

În al doilea caz, MAB-urile acționează ca inhibitori ai punctelor de control ale receptorilor de pe suprafața limfocitelor, care ajută sistemul imunitar să nu atace celulele sănătoase. Celulele canceroase, care acționează asupra acestor puncte de control, trimit semnalul „OWN” către celulele imune, astfel încât sistemul imunitar să nu le atace. Inhibitorii punctului de control blochează astfel de semnale celulare anormale, întorcând capacitatea de a detecta și distruge sistemul imunitar.

Cel mai adesea, inhibarea unor astfel de puncte de control:

Terapia CAR-T - Imunoterapie nespecifică pasivă

Acest tratament modifică genele din celulele albe din sânge (celulele T) umane pentru a le ajuta să recunoască și să omoare celulele canceroase. Modificarea celulelor T în acest fel se numește inginerie genetică a celulelor T..

Este disponibil ca un posibil tratament pentru copiii cu leucemie și adulții cu limfom. Persoanelor cu alte tipuri de cancer i se administrează ca parte a unui studiu clinic..

Citokine - imunoterapie activă nespecifică

Citokinele sunt un grup de proteine ​​din organism care joacă un rol important în întărirea sistemului imunitar. Ei acționează ca mesageri pentru alte celule, spunându-le când și unde să înceapă răspunsul imun..

Interferonul și interleukina sunt principalele tipuri de citokine găsite în organism. Oamenii de știință au dezvoltat versiuni artificiale ale acestor medicamente pentru a trata anumite tipuri de cancer..

În tratamentul cancerului, citokinele sunt sintetizate în laborator și administrate în doze mai mari decât sintetizează de obicei corpul. Două citokine comune sunt utilizate în imunoterapia cancerului: Interleukin2 și Interferon α2A.

Vaccinuri pentru cancer - Imunoterapie specifică activă

Vaccinul Bacillus Calmette (Guérin) este o bacterie vie atenuată introdusă în vezică. Acestea atrag celulele imune să atace celulele canceroase..

Vaccinul anti-sipuleucel-T (Provenge®) este celulele imune ale pacientului cultivate pentru a recunoaște un tip specific de tumoare. Când sunt introduse din nou în sângele pacientului, acestea direcționează limfocitele T pentru a distruge celulele tumorale.

Avantajele și dezavantajele imunoterapiei

Tratamentul imunoterapeutic al cancerului are multe beneficii.

  • Poate funcționa atunci când alte tratamente sunt neputincioase. Unele tipuri de tumori maligne (de exemplu melanom) răspund slab la radiații sau chimioterapie, dar oferă un răspuns foarte bun la imunoterapie...
  • Ajută alte tratamente pentru cancer să funcționeze mai bine. Alte terapii, cum ar fi chimioterapia, pot funcționa mai bine dacă sunt utilizate împreună cu imunoterapia..
  • De obicei provoacă mai puține efecte secundare decât alte tratamente. Acest lucru se datorează faptului că cel mai adesea tratamentul imunologic se adresează numai celulelor tumorale sau unui anumit tip de celule ale sistemului imunitar, și nu la toate celulele corpului dumneavoastră.
  • Previne recidiva frecventă a tumorilor. După imunoterapie, sistemul imunitar își păstrează capacitatea de a recunoaște celulele canceroase. Și, dacă reapar, este mai capabilă să se ocupe de ele. Aceasta se numește memorie imună și ajută la prelungirea remisiunii pentru o perioadă mai lungă de timp..

Dar există și multe deficiențe în imunoterapie.

Imunoterapia nu funcționează în toate cazurile până în prezent, se aplică numai tumorilor pentru care sunt definite mecanisme imunologice specifice de acțiune.

Cu toate acestea, costul imunoterapiei rămâne ridicat în comparație cu alte tratamente pentru cancer. Unele opțiuni, cum ar fi terapia cu CAR-T sau tratamentul cu celule dendritice, pot costa mai mult de 100.000 € pe curs..

Imunoterapia poate fi însoțită de reacții adverse care diferă de cele asociate cu tratamentul convențional al cancerului. Aceste reacții adverse depind de imunoterapia specifică utilizată. În multe cazuri, aceste reacții adverse sunt tolerabile și pot fi inversate dacă sunt eliminate imediat..

Efectele secundare ale imunoterapiei sunt de obicei asociate cu stimularea sistemului imunitar și pot apărea sub formă de inflamații minore și simptome asemănătoare gripei, precum și de afecțiuni grave, potențial care pot pune viața similar cu tulburările autoimune.

Cele mai frecvente reacții adverse sunt reacțiile pielii, ulcerațiile bucale, oboseala, greața, durerile corpului, durerile de cap și modificările tensiunii arteriale.

Ce boli de cancer pot folosi metode imunologice

Puncte de control imun și inhibitori de citokine

Melanomul este unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer pe care medicii le tratează cu imunoterapie..

Sistemul dumneavoastră imunitar produce proteine ​​care sunt concepute pentru a controla răspunsul imunitar al organismului dumneavoastră. Dar aceste proteine ​​pot împiedica celulele T de a lupta împotriva celulelor canceroase. Inhibitorii punctului de control imunitar sunt medicamente care blochează aceste proteine ​​și eliberează celule T pentru a ataca..

De asemenea, medicii folosesc substanțe chimice numite citokine pentru a trata melanomul. Interleucinele stimulează creșterea celulelor imune și accelerează divizarea acestora, în timp ce interferonii ordonă celulelor imune să atace celulele tumorale.

Inhibitorii punctului de control sunt de asemenea utilizați împotriva:

  • cancerul vezicii urinare;
  • cancer renal
  • cancer de cap și gât;
  • limfom non-Hodgkin;
  • cancer pulmonar cu celule mici.

Interleucinele și interferonii folosiți împotriva cancerului de rinichi.

Interferonii au fost, de asemenea, aprobați pentru tratamentul:

  • două tipuri de leucemie (leucemie cu celule păroase și leucemie mielogenă cronică);
  • două tipuri de limfom (limfom folicular non-Hodgkin și limfom cutanat cu celule T);
  • Sarcomul lui Kaposi.

Anticorpi monoclonali

Ele marchează celulele canceroase pentru a ataca sistemul imunitar. Oncologii le prescriu pentru următoarele boli:

  • cancer la creier
  • cancer mamar;
  • leucemie limfocitară cronică;
  • cancer colorectal;
  • Limfomul Hodgkin și limfomul non-Hodgkin;
  • cancerul pulmonar;
  • cancer ovarian;
  • cancer de prostată;
  • cancer la stomac.

Terapia cu celule CAR-T

Cu acest tip de imunoterapie, medicii „reprogramează” globulele albe din sânge și le folosesc pentru a detecta cancerul..

Până în prezent, doar două tipuri de tratament au fost aprobate:

  • limfoame cu celule B mari;
  • leucemie limfoblastică acută.

Vaccinuri

Vaccinuri terapeutice anti-cancer utilizate în tratamentul cancerului de prostată și vezică

Ce se poate realiza în diferite stadii ale cancerului

Metodele de imunoterapie pot fi utile în orice stadiu de dezvoltare a tumorii..

În stadiile inițiale, imunoterapia ajută la realizarea unei remisiuni parțiale persistente și uneori complete..

În stadii avansate, îl puteți utiliza pentru:

  • opri sau încetinește dezvoltarea tumorii, prelungind viața pacientului;
  • inhibă apariția de noi metastaze, care nu numai că prelungește viața, dar își menține calitatea normală;
  • reduce dimensiunea tumorii, ceea ce returnează funcționalitatea corpului sau reduce durerea.

Exemple de medicamente imunoterapeutice

Inhibitori ai punctului de control imunitar

Ipilimumab, primul medicament aprobat de US Food and Drug Administration (FDA) pentru tratamentul melanomului progresiv, blochează activitatea proteinei CTLA4, care este exprimată pe suprafața limfocitelor T.

Nivolumab - Aprobat de FDA pentru tratamentul unor pacienți cu melanom avansat sau cancer pulmonar avansat. Aceasta țintește proteina punctului de referință PDL-1 pe celulele T PD-1 activate.

Anticorpi monoclonali țintă

Rituximab - țintește proteina receptorului limfocitelor CD20 B. Folosit singur sau cu alte medicamente pentru a trata: limfom non-Hodgkin cu celule B și leucemie limfocitară cronică (CLL).

Cetuximab - este prescris în combinație cu radioterapia pentru tratamentul inițial al cancerului local sau regional al scalpului și gâtului. Și, de asemenea, ca singurul remediu pentru pacienții cu această boală la care terapia anterioară pe bază de platină nu a reușit. În plus, este posibil tratamentul paliativ al cancerului colorectal metastatic pre-tratat EGFR-pozitiv..

Vaccinurile contra cancerului

Medicamente pentru imunoterapie anticancer - citokine

Aldesleukin - IL-2 este un interleukin biosintetic care a fost aprobat pentru tratamentul cancerului renal metastatic și melanomului metastatic.

Medicamentele de imunoterapie pentru tratamentul a numeroase boli oncologice sunt în prezent în studiu și studii clinice. Și în fiecare an, tot mai multe dintre aceste medicamente vor fi aprobate pentru utilizare clinică pe scară largă..

Imunoterapie în Belgia

Terapia imunologică a tumorilor maligne este utilizată foarte larg în centrele de cancer din Belgia. Acestea sunt deja stabilite scheme și tehnologii de tratament, aprobate de ESMO și dezvoltări științifice inovatoare, majoritatea fiind unice.

Caracteristici și beneficii ale imunoterapiei în Belgia.

  • Datorită sprijinului de stat și biosimilarelor de înaltă calitate ale producției europene, prețurile pentru multe cursuri populare de imunoterapie în Belgia sunt mai mici decât în ​​Germania, Franța și Elveția vecine.
  • Noile medicamente și protocoale de tratament sunt introduse la nivel național foarte repede. Centrele de Oncologie din Belgia sunt clinici de nivel mondial. Tratamentul inovator în ele devine disponibil imediat după obținerea permisiunii EMA (Agenția Europeană a Medicamentelor).
  • Prezența propriilor dezvoltări unice disponibile în cadrul studiilor clinice, cum ar fi tratamentul imunologic al glioblastomelor avansate, administrarea directă a unei imunopreparate la creier sau imunoterapia complexă a carcinomului bazocelular.

Cum se administrează imunoterapia?

Imunoterapia poate fi efectuată cu medicamente terminate, iar apoi tratamentul nu este practic diferit de chimioterapia convențională. Sub supravegherea unui medic, pacientul ia pastile sau primește medicamentul sub formă injectabilă. Unele medicamente trebuie administrate zilnic, altele mai rar - o dată pe săptămână sau o lună.

Tratamentul cu terapia CAR-T este complet diferit. În acest caz, pacientului i se ia mai întâi sânge. Apoi, tipul de celulă necesar este izolat de acest sânge - ucigași de T, auxiliari de T, celule NK etc. Sunt supuse unei modificări a genelor țintite și apoi cultivate în laborator pentru a obține numărul dorit de celule deja activate. După aceasta, se face o perfuzie inversă de sânge (reinfuzie) cu o concentrație mare de celule CAR-T. Una sau mai multe dintre aceste perfuzii pot fi necesare în timpul tratamentului..

Ca și alte metode de tratament, imunoterapia poate fi efectuată ciclic - perioada de tratament va fi înlocuită cu o perioadă de repaus, urmată de perioada de tratament din nou.

Opțiuni de utilizare a tratamentului

Imunoterapia poate fi oferită în mai multe moduri, inclusiv:

  • pe cale orală, sub formă de tablete, capsule sau picături;
  • intravenos sau intraarterial;
  • topic, ca o cremă pentru frecarea pielii;
  • intraorganic atunci când un preparat imunologic este injectat direct în organul afectat - vezica sau creierul.

Imunoterapia poate fi efectuată într-un spital, în regim ambulatoriu sau acasă, când pacientul însuși ia comprimatele.

Eficacitatea terapiei imunologice pentru cancer

Eficacitatea utilizării imunoterapiei pentru neoplasmele maligne depinde de tipul tumorii și stadiul bolii.

În stadiile inițiale ale cancerului de piele scuamoasă, eficacitatea imunoterapiei poate atinge 90%.

Nivelul mediu de eficacitate al terapiei cu melanom în stadiul I-III este de 40-50%. Mai mult decât atât, în ceea ce privește prelungirea vieții cu această boală, vorbim despre 5-10 ani de viață, și nu despre câteva luni ca în cazul terapiei tradiționale. Cu glioblastomul în stadiul IV, este posibilă prelungirea vieții cu un an și jumătate.

Eficacitatea imunoterapiei pentru anumite tumori este un parametru pur individual.

Și chiar dacă este posibil un nivel ridicat de răspuns, atunci, de exemplu, cu cancerul gastric, acesta poate fi obținut doar pentru 20-25% dintre pacienți. Cu microsatelitele de cancer de colon metastatic, 40-50% dintre pacienți primesc un efect bun. Dar acest efect este instabil și severitatea acestuia scade cu fiecare curs ulterior..

În plus, nu este întotdeauna posibilă identificarea pacienților pentru care tratamentul cancerului cu imunoterapie va fi eficient..

În viitor, datorită cercetărilor în curs, oncologii vor putea detecta mai bine prezența anumitor markeri moleculari (așa cum se întâmplă deja astăzi cu instabilitatea microsatellitelor) și să aleagă selectiv tactici de tratament pentru a obține rezultatul..

Imunitate împotriva cancerului. Noi metode în oncologie

Și astăzi această metodă este deja folosită în mod activ atât în ​​străinătate cât și aici. Ce rezultate arată?

- Oncolog, director executiv al Societății Ruse de Oncologie Clinică RUSSCO Ilya Timofeev;

- șeful departamentului chimioterapeutic al spitalului oncologic al orașului nr. 62, membru al consiliului RUSSCO Daniil Stroyakovsky;

- Director adjunct pentru cercetare științifică, Centrul rus de cercetare pentru oncologie N. N. Blokhina din Ministerul Sănătății din Rusia, președinte al RUSSCO Sergey Tyulyandin.

Optimistii cred ca imunoterapia este o directie universala in tratamentul cancerului, care poate ajuta toata lumea, chiar si pacientii fara speranta. Pessimiștii susțin că această metodă scumpă are atât de multe contraindicații și efecte secundare încât este mai bine să nu recurgă la ea deloc. Dar realiștii, inclusiv oncologii practicanți, spun că, dacă această metodă avansată este pe mâini calificate și este folosită strict conform indicațiilor, atunci poate fi foarte eficientă.

Cum apare boala?

Rolul sistemului imunitar în dezvoltarea cancerului este imens. La urma urmei, eșecul în activitatea ei permite tumorii să se înmulțească incontrolabil. Și tocmai cu „acordul tacit” al imunității, care, așa cum s-a spus, nu observă ce se întâmplă, numărul mic de celule canceroase care sunt întotdeauna prezente în organism încep să se împartă în mod repetat și să capteze diferite organe. Pentru unii, acest proces durează mult timp, durează ani, sau chiar zeci de ani, pentru alții - rapid. Și aici totul depinde nu numai de imunitate, ci și de caracteristicile biologice ale tumorii în sine și, prin urmare, de agresivitatea și resursa ei. Pentru a eluda controlul sistemului imunitar și pentru a suprima imunitatea antitumorală, celulele canceroase pot utiliza o serie de dispozitive. De exemplu, pot produce un număr mare de receptori speciali și liganzi (parteneri) sub abrevierea complexă PD-L1. Prin legarea la receptorii pentru limfocitele T (celulele defensive), acești liganzi fac ca tumora să fie invizibilă pentru sistemul imunitar.

În consecință, esența imunoterapiei împotriva cancerului, dacă vorbim primitiv, este de a rupe „capacul de invizibilitate” de la tumoră. Prin „maturare”, sistemul imunitar în sine începe să recunoască și să distrugă celulele canceroase în creștere rapidă. „Re-instruirea” imunității este exact ceea ce fac medicamentele imunologice inovatoare. Potrivit lui Sergey Tyulyandin, accesul la un astfel de tratament oferă o șansă nu numai de a prelungi viața, dar și de a completa vindecarea pentru un anumit grup de pacienți cu cancer. Cancerul de plămân și rinichi, cancerul de cap și gât, limfomul Hodgkin, cancerul vezicii urinare, melanomul - aceste medicamente sunt deja utilizate în tratamentul acestor neoplasme și al altor maligne.

Nu este potrivit pentru toată lumea

Frecvența complicațiilor atunci când se utilizează medicamente imune este mult mai mică decât în ​​cazul metodelor tradiționale - chimioterapia și radioterapia, spune S. Tyulyandin. Cu toate acestea, pentru ca imunoterapia să fie eficientă și, în plus, sigură, este important să selectați corect pacienții. La urma urmei, metoda, din păcate, este departe de a fi universală. Iar principala problemă a imunoterapiei astăzi nu este atât o lipsă de fonduri pentru aceste medicamente inovatoare, ci cum să identificăm cât mai corect un grup de pacienți la care un astfel de tratament poate da un răspuns bun.

„Desigur, nu tuturor pacienților cu cancer li se arată imunoterapie, poate doar 10-20% dintre ei”, spune D. Stroyakovsky. Dacă un astfel de tratament trebuie prescris unui pacient depinde de două puncte: atât de caracteristicile tumorii în sine (prezența antigenelor în ea, cât și de nivelul producției sale de substanțe care reduc apărarea imunității), dar și de reacția organismului însuși. Pentru a evalua proprietățile tumorii, este necesară efectuarea analizei imunohistochimice pentru prezența supraexpresiei proteinei PD-L1. De asemenea, este important să evaluați starea imunitară generală a organismului, caracteristicile ereditare, starea microbiomului (bacteriile care locuiesc în organism). Într-adevăr, medicamentele imunologice, dacă sunt prescrise fără contraindicații, pot duce la consecințe periculoase - de exemplu, dezvoltarea bolilor autoimune.

Șansă pentru viață

Imunoterapia este utilizată în diferite etape ale dezvoltării cancerului. Inclusiv acesta din urmă, în care alte metode sunt deja inutile. „Există condiții prealabile de a crede că, în fazele incipiente, preparatele imune funcționează și mai bine”, crede S. Tyulyandin. Dar până acum acestea sunt doar presupuneri, deoarece până în prezent nu există o bază adecvată de cercetare clinică în acest domeniu. Principalul domeniu de aplicare a medicamentelor imuno-oncologice astăzi este cancerul metastatic..

„Anterior, când a fost vorba de pacienți cu metastaze, în cel mai bun caz am putea să le prelungim scurt viața”, a spus I. Timofeev. - Acum o parte semnificativă a pacienților poate fi complet vindecată. În cazul cancerului de rinichi, astfel de pacienți sunt încă 11% (terapia țintită, în cel mai bun caz, a avut o șansă de 4%), cu melanomul lor ajunge la 20%. Cel mai dificil caz este cancerul pulmonar, nu există mai mult de 2% din cei vindecați, dar acest lucru este mai bun decât nimic. ”.

În total, astăzi în Rusia sunt înregistrate 5 medicamente pentru imunoterapie, iar studiile clinice a șaselea, străină și a șaptea, internă, care ar trebui să intre pe piață la începutul anului viitor, sunt deja în curs. „Toate preparatele imunologice sunt acum disponibile pentru medicii ruși”, continuă I. Timofeev. - În plus, astăzi în lume sunt efectuate peste 800 de studii recente, în timp ce Rusia se numără printre cele zece țări conducătoare care efectuează astfel de studii. Dacă cel puțin 10 dintre acestea dau un rezultat, vor exista alte zeci de medicamente care vor face un nou salt în lupta împotriva cancerului. ".

Mulți se bazează pe vaccinuri terapeutice împotriva cancerului, despre care se vorbește despre câțiva ani. Oncologii nu cred că aceste speranțe pot fi justificate. La urma urmei, tumorile sunt în continuă schimbare. Și chiar și la o singură persoană, proprietățile biologice ale tumorii se pot schimba dramatic în timp, adică conțin un set complet diferit de antigene. Prin urmare, vaccinul pur și simplu nu va funcționa. Nu există niciun motiv să sperăm pentru succesul soluțiilor simple de cancer. Dar vaccinarea poate fi eficientă ca măsură preventivă. Astfel, un vaccin împotriva hepatitei B reduce semnificativ riscul de a dezvolta cancer la ficat, iar un vaccin HPV reduce riscul de cancer de col uterin și alte tipuri..

Imunoterapie împotriva cancerului: de la supraviețuire la recuperare

În 2018, Comitetul Nobel a acordat premiul medicamentului James Ellison (SUA), în vârstă de 70 de ani și Tasuk Honjo, în vârstă de 76 de ani, pentru cercetări în domeniul imunoterapiei împotriva cancerului. Descoperirea lor a avut loc relativ recent - în 2002. Dar astăzi, un nou tip de tratament a dat speranța de a reduce acele tipuri de tumori care anterior nu aveau nimic de opus. De exemplu, cancerul vezicii urinare cu imposibilitatea utilizării cisplatinei sau după chimioterapia anterioară. În viitor, este posibil, datorită imuno-oncologiei, se va putea vorbi nu despre supraviețuire pentru un anumit timp după tratament, ci despre recuperare. Perspectivele imuno-oncologiei au fost discutate la Simpozionul Roche (Roche), organizat la cel de-al XIII-lea Congres al Societății Ruse de Oncourologi.

Minunea care a devenit o minune

Profesorul Evgeny Imyanitov, șeful departamentului de biologie a creșterii tumorilor, Institutul de cercetare oncologic numit după N.N. Petrova, șeful departamentului de genetică medicală, Universitatea de pediatrie din Sankt Petersburg, profesor al Departamentului de Oncologie, Universitatea Medicală de Nord-Vest Î.I. Mechnikova a vorbit despre cum s-a născut o idee care a dus la o direcție complet nouă în tratamentul despre care vorbim astăzi.

„Imunologia în forma sa modernă a apărut la mijlocul secolului XX. Era intuitiv clar că ar trebui să încercăm să găsim o încălcare a sistemului imunitar la pacienți, ceea ce duce la faptul că tumora scapă de sub controlul apărărilor organismului. Dar să fim sinceri, în anii 80-90. Secolul trecut, toată această activitate a început să fie percepută cam ca o excentricitate ".

Punctul de cotitură a avut loc la sfârșitul secolului. S-a dovedit experimental că tumorile care apar la șoarecii normali suferă de imunizare, adică se adaptează condițiilor locale de imunitate. Aceasta a provocat o nouă creștere a interesului pentru problemă..

„Nu este nevoie să căutați o imunitate sistemică la pacientul oncologic, cel mai probabil pur și simplu nu există. Și pentru viața tumorii, nu este suficient ca aceasta să împărtășească, să formeze metastaze etc. De asemenea, este necesar să se producă factori care asigură imunosupresia locală (peritumorală) ”, a explicat profesorul Imyanitov esența noilor cunoștințe..

Loveste povestea

Scopul principal al oamenilor de știință a fost determinarea mecanismelor ocolind răspunsul imun al tumorii și neutralizarea acestei abilități a tumorii. Și astfel, receptorul de celule PD-1 și ligandul său (partener factor) PD-L1 au căzut în capcana cercetătorilor. Într-un corp sănătos, liganzii PD-L1 și PD-L2 se leagă și activează PD-1, un receptor specific de celule T care protejează celulele sănătoase de deteriorarea accidentală.

În 2002, James Ellison și Tasuku Honjo au descoperit că tumora produce o cantitate excesivă de ligand PD-L1 și astfel s-a mascat. Dacă rupeți conexiunea PD-1 cu PD-L1, atunci rata progresiei tumorii scade.

Inhibitorii de PD-1 au devenit primele medicamente imunoterapeutice, ca urmare a acțiunii lor, ligandul PD-L1 nu a fost asociat cu nimic. Până în prezent, mai multe astfel de medicamente sunt deja utilizate în practica rusă..

Următoarea generație de medicamente au fost inhibitorii PD-L1. Este important ca acest ligand să se lege nu numai de PD-1, ci și de receptorul B7.1, clivajul acestei legături asigură activarea celulelor T.

În plus, studiile preliminare sugerează că inhibitorii de PD-L1 nu interferează cu legarea unui alt ligand PD-L2 la PD-1, care este responsabil pentru autoreglarea imunitară și, astfel, dezvoltarea reacțiilor autoimune nu este permisă.

Factor nou

Primul inhibitor al PD-L1 înregistrat în Rusia a fost atesolizumab Roche. Până în prezent, indicațiile pentru utilizarea acestuia sunt cancerul urotelial (cancerul vezicii urinare) și cancerul pulmonar cu celule mici. Potrivit profesorului, șeful departamentului de cancer din terapia antitumorală a Spitalului Clinic Central al Administrației Prezidențiale, membru al consiliului de administrație al RUSSCO, Dmitry Nosov, în ultimele două decenii, practic nu au existat modificări în algoritmul de tratament al medicamentului pentru cancerul urotelial metastatic..

În ciuda faptului că cancerul vezicii urinare este considerat o tumoră relativ sensibilă la chimioterapie, speranța de viață a pacienților care utilizează această abordare medicamentoasă rămâne scăzută. Maximul obținut a fost acela de a crește speranța de viață mediană a pacienților cu cancer de vezică metastatică de la șase la douăsprezece luni, a atras atenția.

"La aproximativ 50% dintre pacienții cu acest tip de cancer, nu putem folosi regimuri de chimioterapie standard cu cisplatină, din cauza stării fizice a pacientului, a bătrâneții și a afectării funcției renale", a mai spus expertul.

Astfel, un număr mare de pacienți nu pot primi regimuri chimioterapeutice standard ca primă linie de tratament. În cazul în care se poate obține efectul chimioterapiei, nu este foarte lung. În același timp, nu uitați de riscurile asociate cu dezvoltarea diferitelor complicații toxice în fundal.

„În același timp, se știe că cancerul urotelial este o boală extrem de imunogenă, care se caracterizează printr-o încărcătură mutațională ridicată. Și aceasta este una dintre primele boli oncologice în care, în urmă cu 40 de ani, abordarea imunoterapeutică nespecifică sub forma terapiei BCG a început cu cancerul vezicii urinare neinvazive. Acum, în arsenalul nostru există o serie de medicamente imunoterapeutice noi care pot fi utilizate ca terapie de primă și a doua linie pentru pacienții cu cancer urotelial metastatic. Atesolizumab este primul medicament aprobat pentru utilizare clinică în Rusia ”, a declarat Dmitry Nosov.

Într-un studiu clinic realizat cu IMvigor 210, s-a arătat că monoterapia cu atezolizumab în prima linie de tratament a RMP cu incapacitatea de a trata cisplatin poate crește supraviețuirea mediană totală de 16,3 luni în comparație cu controlul istoric. În același timp, durata mediană a răspunsului nu a fost încă atinsă, iar momentul evaluării este de 29,3 luni.

Studiile au arătat că efectele benefice ale imunoterapiei cu cancer urotelial au un potențial mult timp. Un exemplu din practică a fost citat de profesor, director general adjunct pentru lucrările științifice ale FSBI „NIIRTS” din Ministerul Sănătății Federației Ruse, secretar științific al Societății Ruse de Oncurologi, membru al Asociațiilor Europene și Internaționale de Urologie Boris Alekseev.

Un pacient cu cancer urotelial invaziv a fost supus a două cursuri de chimioterapie și, din păcate, tumora a început să progreseze din nou. Bărbatul a fost inclus în studii clinice folosind medicamentul atesolizumab. După două luni de terapie medicamentoasă, suma diametrelor tumorii vezicii urinare și a metastazelor a scăzut cu 40%.

Până în prezent, a trecut un an și jumătate de la începutul monoterapiei atezolizumab și reducerea focarelor tumorale. Acesta este un exemplu tipic de funcționare a inhibitorilor punctului de control. Nu toată lumea atinge efectul, dar pentru cei care îl au, acesta este de obicei de lungă durată ”, a spus profesorul Alekseev.

Terra Incognita

Desigur, participanții la simpozion au fost interesați de ce să facă în continuare cu un astfel de pacient. După cum a menționat Dmitry Nosov, cea mai mare experiență cu utilizarea imunoterapiei noi a fost acumulată la pacienții cu melanom.

„Am analizat un grup de pacienți la care a fost realizată o remisiune completă în timpul terapiei cu regulatori ai punctelor de control ale răspunsului imun. La 90% dintre pacienți, remisiunea completă a persistat după încetarea terapiei. Dar perioada de observație este încă mică și nu există o înțelegere completă a duratei optime a tratamentului dacă se obține efectul complet ”, a declarat el.

În plus, a spus el, există restricții privind utilizarea imunopreparatelor, inclusiv atesolizumab. Este vorba în primul rând despre bolile autoimune, în acest caz este necesar să abordăm tratamentul acestor pacienți cu precauție extremă.

Studiul acestor medicamente este în desfășurare. În vara lui 2018, FDA a emis un comunicat care avertizează că imuno-medicamentele de primă linie trebuie utilizate doar la pacienții cu expresie PD-L1. Nu există detalii până acum, dar oncologii din întreaga lume așteaptă rezultatele unui studiu pe acest subiect..

Cu toate acestea, potențialul noului tip de terapie este mare. În primul rând, faptul că un inhibitor al unui ligand sau al unui receptor este aplicabil pentru mai multe tipuri de tumori atrage. Boris Alekseev atrage, de asemenea, atenția asupra faptului că sunt în curs de desfășurare studii privind asocierea imunoterapiei cu chimioterapia, medicamente vizate.

„Cu cât avem mai multe opțiuni de tratament, cu atât va trăi mai mult pacientul”, a spus el.

Teritoriul Speranței

Evgeny Imyanitov a fost de acord că imunoterapia este folosită pentru multe tipuri de tumori, dar încă nu este universală. Cu toate acestea, acest tip de tratament are perspective mari..

„De exemplu, oamenii de știință încearcă acum să reprograma propriile limfocite umane pentru a recunoaște celulele tumorale, caz în care imunoterapia poate fi folosită ca adjuvant”, a spus expertul. Ultimul deceniu, în opinia sa, poate fi numit un triumf al imunoterapiei. Nu este întâmplător faptul că Comitetul Nobel a ales această direcție.

Un sondaj interactiv al participanților la simpozion a arătat că majoritatea oncologilor practicanți nu au experiență cu utilizarea imunoterapiei în practica clinică. Dar, după cum a spus profesorul Nosov, acesta este dezavantajul care, la fel ca tinerețea, trece de-a lungul anilor.

În plus, statul înțelege că există un punct de cotitură în tratamentul cancerului: medicamente noi sunt incluse în listele de medicamente achiziționate fie în cadrul programului de garantare de stat, fie în alte programe. Astfel, în septembrie 2018, o comisie a Ministerului Sănătății a recomandat atesolizumab pentru includerea în medicamente vitale și esențiale.

„Acum regiunile vor avea ocazia să cumpere medicament. Medicamentul va deveni disponibil dacă există finanțare pentru îngrijirea sănătății. Și există anumite speranțe: Guvernul a anunțat că intenționează să aloce 70 de miliarde de ruble suplimentare. pentru terapia medicamentoasă a bolnavilor de cancer ", a declarat Nenad Pavletich, șeful Roche din Rusia." În plus, compania noastră desfășoară cercetări pentru a extinde indicațiile de atesolizumab. Cu cât sunt mai multe lecturi, cu atât imunoterapia va fi mai largă ”, speră el.

Atât medicii cât și pacienții, la rândul lor, consideră că, în viitor, imunoterapia nu poate doar transfera persoanele bolnave terminale de la oameni la categoria celor care suferă de boli cronice, dar poate duce și la recuperarea acestor pacienți serioși.

Sursa publicării: CJSC Rosh-Moscova

Imunoterapie oncologică

Imunoterapie este un cuvânt nou în tratamentul cancerului. Se bazează pe o înțelegere mai detaliată a interacțiunii corpului și a tumorii.

În ultimii ani, a avut loc o revoluție în tratamentul oncologiei, unde un tratament mai concentrat și mai eficient vine în ajutorul chimioterapiei tradiționale.

Urmează pe scurt evoluția terapiei medicamentoase pentru tumorile maligne, chimioterapia este efectul medicamentelor citostatice speciale asupra celulelor tumorale. Aceste medicamente afectează în primul rând celulele care se divid rapid. De aici rezultă consecința directă că nu numai tumora, dar și țesuturile sănătoase sunt afectate. Dar chimioterapia este universală și poate fi prescrisă pentru aproape orice tumoare în toate etapele tratamentului. Următorul pas cheie a fost apariția terapiei vizate, care afectează selectiv căile de semnalizare a interacțiunilor intercelulare. Terapia vizată atinge o țintă specifică, dar celulele tumorale câștigă în cele din urmă capacitatea de a găsi noi căi pentru dezvoltarea lor. Posibilitățile de utilizare a terapiei vizate sunt limitate de prezența acestor ținte, care în cele mai multe cazuri pot fi clarificate în timpul studiilor imunohistochimice. Un exemplu de terapie vizată este adăugarea de trastuzumab la pacienții cu cancer de sân Her-pozitiv..

Tratamentul cancerului cu imunoterapie

Relativ recent (primul medicament a intrat în practica clinică largă în 2013), a apărut un tip de tratament principiu. Cert este că în corpul fiecărei persoane există o luptă constantă a sistemului imunitar cu celulele tumorale și, în multe privințe, apariția unei tumori maligne este asociată cu un defect al sistemului imunitar. Folosind mecanisme speciale de control intern, celulele tumorale dobândesc capacitatea de a „scăpa” din sistemul imunitar.

Răspunsul sistemului imunitar la o tumoră este un lanț de reacții în care un defect al unei legături blochează întregul ciclu. În general, acest ciclu poate fi descris astfel:

  • Celulele tumorale exprimă antigene care diferențiază tumora de la țesutul normal în grade diferite
  • acești antigeni sunt captați și prelucrați de celule care prezintă antigen, cum ar fi celulele dendritice
  • În plus, antigenul este prezentat celulelor sistemului imunitar, inclusiv Limfocitele T și B
  • sistemul imunitar recunoaște și răspunde la acești antigeni, în special prin dezvoltarea răspunsurilor specifice pentru antigenul celulelor T citotoxice și prin dezvoltarea memoriei imunologice
  • Celulele T efectoare citotoxice se deplasează către tumoră și atacă celulele care exprimă antigenul

Multe celule tumorale sunt distruse înainte de apariția semnelor clinice ale cancerului, iar unele tumori sunt în echilibru cu sistemul imunitar până când un eveniment își schimbă echilibrul într-o direcție sau alta. Cu toate acestea, celulele tumorale se adaptează și se schimbă prin dezvoltarea lor naturală pentru a scăpa de răspunsul imun..

Astăzi putem acționa pe cel puțin 2 link-uri, începând din nou acest ciclu:

  1. Anti-CTLA4 (Ipilimumab) blochează receptorul de pe membrana limfocitelor T, ceea ce oprește activarea imunității. Totul este echilibrat în corpul nostru și, dacă sistemul imunitar este „prea activ”, va începe să atace celulele normale ale corpului - așa apar boli autoimune. Acest medicament blochează mecanismul de „blocare” a sistemului imunitar, permițându-i să „dezintereseze” imunitatea antitumorală și să crească numărul de limfocite T care vor ataca tumora.
  2. Inhibitori ai punctului de control. Acesta este un anticorp monoclonal care blochează receptorii morții celulelor PD1 (pembrolizumab, nivolumab) și liganzii lor PD-L1 (atesolizumab, durvalumab). Activarea receptorilor PD1 de către un ligand special, care este localizat pe suprafața celulelor tumorale, declanșează mecanismul morții celulare a celulelor sistemului imunitar. Acest mecanism este prevăzut în normă pentru a menține echilibrul imunității, dar este utilizat de celulele tumorale pentru a „scăpa”. Drogurile din acest grup blochează acest mecanism, permițând sistemului imunitar să vadă și să atace celulele tumorale din nou..

În prezent, această terapie este studiată și utilizată activ în tratamentul melanomului metastatic, cancerului pulmonar cu celule non-mici, cancerului vezicii urinare, cancerului colorectal, limfomului Hodgkin, carcinomului Merkel, cancerului la cap și gâtului, ficatului și a altor tumori în anumite circumstanțe..

Dar, din păcate, în timp ce funcționează doar într-un număr limitat de cazuri - 10-30%.

Imunoterapia este eficientă atunci când există un răspuns imun antitumoral, dar este blocată..

Dar, în majoritatea cazurilor (mai mult de 70%), dintr-un motiv sau altul, răspunsul imun nu este realizat. În prezent, multe studii sunt în curs de modelare a răspunsului imun..

Una dintre caracteristicile distinctive este că, dacă există un răspuns la imunoterapie, atunci poate fi adesea foarte lungă.

Pe fondul imunoterapiei, apare și toxicitate, inclusiv una gravă. Are un profil diferit de cel al chimioterapiei standard. Aceste reacții adverse sunt asociate cu reacții autoimune pe fondul imunității „hiperactive”. Printre ele se numără:

  • erupții cutanate și vitiligo
  • enterocolită
  • hepatită
  • tiroidita
  • pneumonită
  • glanda pituitară
  • uveita
  • insuficiență suprarenală
  • nefrită
  • artrita si dermatomiozita
  • pancreatită, diabet autoimun

Este foarte important ca această terapie să fie realizată de oncologi care au experiență atât în ​​efectuarea acestei terapii, cât și în identificarea și tratarea acestor complicații într-un stadiu incipient. Recunoașterea timpurie a complicațiilor permite un tratament eficient cu un curs scurt de glucocorticosteroizi, cu toate acestea, o serie de reacții adverse pot dura continuu și necesită terapie de înlocuire (de exemplu, cu afectare tiroidă autoimună).

Ce obțineți de la imunoterapie la Clinica Dawn

La Clinica Dawn se efectuează toate tipurile de tratament anticancer, inclusiv medicamente imuno-oncologice. Prezența medicilor de aproape toate specialitățile ne permite să-i atragem pentru a rezolva cazuri complexe și pentru a oferi împreună un control mai bun asupra efectelor secundare.

Cum sistemul imunitar ajută la combaterea cancerului

Imunoterapia împotriva cancerului este de departe cea mai revoluționară zonă a oncologiei care le-a prezentat creatorilor săi cu Premii Nobel și pacienți cu ani de viață. Editorul științific al snobului Alexey Aleksenko și rețeaua de clinici Medsi înțeleg problema

8 februarie 2019 11:11

Cancerul are o reputație nefăcută. Există și mai multe boli mortale (deși rare) în lume, însă eufemismul „diagnostic teribil” din secolul XX a fost fixat tocmai pentru bolile oncologice. Formarea unei astfel de imagini s-a datorat și faptului că nu numai simptomele bolii, dar și metodele de tratament au fost foarte dureroase.

Este comun ca o persoană care este neputincioasă într-o situație dificilă de viață să se agațe de speranțele cele mai efemere. Din când în când, circulau zvonuri despre vindecări inexplicabile - contrar previziunilor medicilor, tumora dispărea aproape în mod miraculos. Aceste cazuri rare sugerează că o persoană nu este încă complet lipsită de apărare împotriva bolii. El are la dispoziție un fel de putere, necunoscut și în afara controlului medicamentului..

De fapt, s-a dovedit așa. Această forță nu a fost într-adevăr bine studiată atunci, deși este în general cunoscută și a fost numită „sistemul imunității dobândite”. Și când a sosit secolul 21, în această direcție au apărut principalele descoperiri.

Cum este imunitatea

Cititorul nostru știe totul despre sistemul imunitar pe care ar trebui să-l știe: acesta se ține acum în liceu. Excepția, poate, este acel segment al populației care crede că imunitatea poate fi „activată” cu ajutorul anumitor mărci de iaurt. În cadrul compromisului dintre interesele acestor două grupuri, amintim pe scurt (și cu elementul inevitabil al profanității grosolane) modul în care totul funcționează acolo.

Playerul cheie este limfocitele. În aceste celule sanguine apar rearanjări aleatoare ale genelor speciale, ca urmare a cărora se generează o proteină imunoglobulină în fiecare limfocit, care este în măsură să recunoască unele zagoguline specifice pe alte molecule de proteine. Atunci când un astfel de squiggle - de exemplu, ca parte a plicului unui virus răuvoitor - apare în câmpul vizual al unui limfocit, acesta primește un semnal pentru reproducere, producând numeroși descendenți gata să atace această proteină..

Problema este că organismul uman în sine este o combinație de zeci de mii de proteine. Dacă limfocitelor li se dă frâu liber, își vor ucide propria gazdă în câteva ore, atacând proteinele sale. În acest caz, este prevăzut un mecanism pentru a distinge acele proteine ​​care urmează să fie atacate de propriile proteine ​​aliate. Etapa finală a atacului de limfocite se supune principiului „totul sau nimic”: sistemul imunitar, după ce a decis că proteina sa sau altcineva este în fața ei, fie își aruncă toate forțele în luptă, fie ridică un steag alb..

Acest punct de echilibru este controlat printr-un mecanism de reglementare special. Dacă îl dezordinați ușor într-o direcție, organismul va începe să-și atace propriile celule: aceasta se numește „boală autoimună”. O schimbare în cealaltă direcție - și corpul este neputincios înaintea unei invazii extraterestre.

O tumoră malignă este una dintre cele mai periculoase invazii. Dar problema este că tumora este formată din celulele proprii ale corpului și nu există alte proteine ​​în el, altele decât cele codificate în propriul genom. Evoluția sistemului imunitar l-a adaptat cumva pentru a ucide cumva celulele maligne. Cu toate acestea, un mecanism strict de control o trage tot timpul: „Privește cu atenție! Aceasta este propria proteină! Îl urăști atât de mult? ”

Cu toate acestea, sistemul imunitar poate fi ajutat - împingeți-l la alegerea corectă, reglați ușor mecanismele de control în direcția unei toleranțe puțin mai mici, a mai puțin xenofobie. Metodele de imunoterapie contra cancerului care au început să se dezvolte la începutul acestui secol se bazează pe această idee..

Descoperire Nobel

În ciuda importanței cruciale a problemei cancerului pentru umanitate și a miliardelor cheltuite pentru această problemă, nu multe premii Nobel au fost acordate pentru victorii în această luptă. Cu excepția celor care au marcat descoperiri asupra naturii virale a unor boli de cancer, au fost doar trei dintre ele. Două dintre ele au fost acordate în ultimul deceniu, și ambele pentru opțiuni diferite de imunoterapie..

În 2011, au decis să acorde premiul lui Ralph Steinman, care a dezvoltat una dintre cele mai complexe și mai scumpe metode de imunoterapie - vaccinurile dendritice. Din dorința sorții, terapia a fost cea care și-a prelungit propria viață timp de câțiva ani, care abia erau suficiente pentru a fi nominalizat la un premiu (deși a fost acordată două zile după moartea sa).

Și următorul și (până acum) ultimul Premiu Nobel pentru imunoterapie a fost acordat în acest an. A fost primit de James Ellison și Tasuku Honjo, care au lucrat fiecare în anii 90 cu propria componentă a sistemului de „echilibrare” a răspunsului imun.

Tasuku Honjo este renumit pentru cercetările sale asupra proteinei PD-1. Prescurtarea PD este nefăcută și înseamnă Moarte programată - moarte programată. Cu un scenariu bun, acesta nu este deloc moartea pacientului, ci mai degrabă starea de bine a acestuia. La sfârșitul anilor 90, Honjo și colegii săi de la Universitatea din Tokyo au primit o linie de șoareci care nu aveau proteine ​​PD-1. Acești șoareci erau destul de nefericiți: sufereau groaznic de o mulțime de tulburări autoimune. Prin urmare, japonezii și-au dat seama că proteina lor participă cumva la sistemul de control al imunității - încetinește răspunsul imun în situații în care strică doar totul.

La început, părea că PD-1 a fost cheia bolilor autoimune, dar s-a dovedit a fi un fragment dintr-un alt puzzle. Această proteină face acest lucru: trimite un semnal limfocitului că anticorpii pe care le produce nu au nevoie de nimeni, deoarece sunt direcționate către celulele proprii ale corpului. Și deci, un astfel de limfocit ar trebui să fie imediat seppuku, pe care îl face ascultător.

Celulele canceroase par a fi proprii: prezintă semnale proteice pe membranele lor care determină ca proteina PD-1 să fie considerată prietenii lor. Dar dacă această proteină poate fi blocată, eforturile lor vor fi în zadar: limfocitele T le vor găsi și le vor ucide..

Acest accent se bazează pe o întreagă clasă de imunoterapii - „inhibitori ai punctelor de control”, care au început să se dezvolte în anii 2000 și l-au condus în mod natural pe Honjo la Premiul Nobel. Cura este anticorpi împotriva proteinei PD-1. O găsesc și o blochează, nepermițându-le să transmită semnalul lor ucigător. Drept urmare, echilibrul delicat al imunității dintre „totul sau nimic” se schimbă spre „totul”: limfocitele încep să observe celulele canceroase și să le omoare.

Unul dintre primele medicamente de succes bazate pe acest principiu a fost pembrolizumab (denumirea comercială este „keithruda”). End-ab din acest grup de medicamente face aluzie la anticorpi: toate aceste medicamente sunt anticorpi care blochează unul sau altul component "inhibitor" al imunității.

Spre deosebire de majoritatea imunoterapiei individualizate complexe, inhibitorii punctului de control sunt la prima vedere nepretențioși: este doar un medicament care este fabricat industrial și administrat unui pacient sub formă de picătură. Și folosesc, în esență, chiar „încrederea în sine” a corpului cu care speranțele cele mai nebunești de a învinge cancerul au fost asociate de mult timp.

Treci la subiect

Oncologul Yevgeny Vitalievich Ledin, candidat la științe medicale, șeful Centrului de chimioterapie al Spitalului Clinic MEDSI din Botkinsky Proezd, a început să lucreze cu inhibitori ai punctului de control, respectiv pembrolizumab, în ​​stadiul studiilor clinice ale medicamentului. Am apelat la el pentru un comentariu, astfel încât să ne corecteze greșelile și să corecteze (doar, vă rog, nu prea mult!) Optimismul nostru excesiv.


Ɔ. Spune-mi, rezultatele imunoterapiei sunt similare cu „minunea” pe care o așteaptă bolnavii de cancer din medicină.?

Nu pot atribui imunoterapia pe tărâmul minunilor: acesta nu este altceva decât următorul pas. Aceasta este apariția unor caracteristici suplimentare care nu au nicio legătură cu miracolele, doar una dintre opțiunile care ocupă un loc strict definit în sistemul de tratament general al cancerului..


Ɔ. În general, există vindecări miraculoase când, contrar previziunilor, tumora începe brusc să dispară de la sine?

În timpul practicii mele, am văzut câteva mii de bolnavi de cancer, dar nu am văzut astfel de „vindecări miraculoase”, deși am auzit de la colegi că se întâmplă acest lucru. Adesea, unele caracteristici biologice ale unei tumori sunt luate pentru un miracol: se dezvoltă lent și o persoană trăiește mult timp, dar acesta nu este un remediu miraculos.


Ɔ. Cum funcționează terapia în practică? Există efecte secundare?

Procedura în sine este doar o jumătate de oră, care, de regulă, este bine tolerat. Pacientul poate sta la spital o zi. În ceea ce privește efectele secundare, acestea se întâmplă cu orice medicament. În practica mea, am văzut astfel de reacții adverse când am luat analgin, încât a fost mai rău decât orice imunoterapie. Dar imunoterapia este de asemenea bună, deoarece efectele secundare din ea sunt împărțite în esență în alb și negru: fie totul este bun, fie rău. În chimioterapie există o mulțime de tonuri de gri intermediare: cineva își pierde complet capacitatea legală, iar majoritatea pacienților sunt în stare medie. În imunoterapie, o proporție foarte mare de pacienți nu simt deloc tratament. Iar pentru cei care tolerează prost terapia, oncologii au învățat să urmărească aceste reacții adverse și să le oprească în timp. În general, imunoterapia este mult mai confortabilă decât alte tipuri de terapie antitumorală..


Ɔ. Cât de strânsă este terapia cu punct de control față de „pilula de cancer” visată în secolul XX??

De fapt, au existat mai multe puncte de cotitură în oncologie, când părea că cheia a fost găsită și acum cancerul va începe să se retragă. În anii 1980, unii oncologi au spus că în curând chirurgii ar fi necesari doar pentru a lua o biopsie - chimioterapia ar face restul. Dar vezi: au trecut 40 de ani de atunci, iar chirurgii nu au rămas fără muncă. În urmă cu cincisprezece ani, revista People a numit Tarceva, un medicament pentru terapia vizată, o „pilulă pentru cancer”. Dar s-a dovedit că este eficient doar într-un cerc restrâns de pacienți.

La fel se întâmplă și cu imunoterapia: există un subtip de tumori în care funcționează acest mecanism de evadare din răspunsul imun, iar acolo inhibitorii punctului de control sunt eficienți. Mai des acest lucru apare cu melanom sau, de exemplu, cu cancer la rinichi. În comparație cu alte realizări, acest lucru pare miraculos: persoanele care au murit în 6-8 luni au acum o viață lungă: un sfert din pacienți se confruntă cu o etapă de cinci ani, care în oncologie reprezintă o cură. Dar acest lucru nu este un miracol: doar că în acest trimestru, cheia găsită se potrivește mecanismului care stă la baza bolii lor.

Dar, desigur, o astfel de descoperire oferă noi speranțe pacienților și o nouă motivație pentru oncologi. Când am început să lucrez, oncologia era diferită. Dacă comparăm situația acum și acum 20 de ani, acum pacientul se află într-o poziție mult mai favorabilă. Un număr imens de noi oportunități.
Ɔ.

Imunoterapia poate deveni o armă universală în lupta împotriva cancerului?

Principalul element de cheltuieli din noul Decret al președintelui Rusiei a fost lupta împotriva cancerului. Terapia imunitară este considerată una dintre cele mai avansate metode de combatere a cancerului. Acesta ajută organismul să lupte singur împotriva diferitelor tipuri de celule tumorale, există deja dovezi ale utilizării cu succes a acestei abordări în tratamentul cancerului vezicii urinare și pulmonar. Profesorul Daniel Chen, unul dintre fondatorii imunoterapiei oncologice și oncologii ruși Boris Alekseev și Konstantin Laktionov la o prelegere la Moscova au povestit cum pacienții cu cancer pot fi potriviți pentru imunoterapie, câți ani va crește supraviețuirea în comparație cu chimioterapia și dacă în viitor poate deveni o armă universală în lupta împotriva stil doggy.

Principiul imunoterapiei este de a ajuta pacientul însuși să distrugă celulele canceroase. Sistemul imunitar uman este capabil să distingă celulele normale de cele anormale. Un rol important îl au celulele T - limfocite care recunosc și distrug celulele corpului cu antigene străine - virusuri, bacterii sau tumori. Multă vreme, oamenii de știință nu au putut înțelege de ce celulele T ale pacienților cu cancer găsesc celule canceroase, dar nu le distrug. S-a dovedit că celulele tumorale au găsit o cale în jurul barierei sistemului imunitar: folosesc proteina PD-L1, ceea ce le face „invizibile” pentru celulele T.

Daniel Chen compară imunoterapia cu actualizarea unui sistem software: elimină „erorile” din sistemul imunitar și celulele T pot distruge tumora. „Am avut ocazia să pornim sistemul pe care cancerul îl folosește pentru a evita un răspuns imun. Dacă sistemul imunitar este perceput ca un element extraterestru, îl va identifica, lega și distruge ”, a explicat el.

Studiile făcute de profesorul Chen arată că imunoterapia acționează asupra diferitelor tipuri de cancer, ceea ce susține ideea sa principală - sistemul imunitar nu-i pasă ce tip de cancer are corpul dacă este recunoscut ca o celulă străină. Acum, imunoprepararea tecentrică, la dezvoltarea căreia a participat Daniel Chen, a primit deja aprobarea în Rusia, SUA și Uniunea Europeană pentru tratamentul pacienților cu cancer pulmonar și vezică urinară.

Cum tratează imunoterapia cancerul pulmonar

În Rusia, cancerul pulmonar este cea mai frecventă cauză de deces la pacienții cu cancer: peste 50 de mii de oameni mor din cauza acesteia în fiecare an, iar anual este diagnosticat la 60 de mii de pacienți noi. Factorii de risc pentru dezvoltarea cancerului pulmonar sunt fumatul, poluarea aerului și vârsta: în rândul persoanelor cu vârsta peste 60 de ani, boala este mai frecventă decât la persoanele între 30-40 de ani.

Motivul principal al ratei ridicate de mortalitate cauzată de cancerul pulmonar este diagnosticul tardiv, subliniază directorul adjunct pentru activitatea medicală la Centrul Oncologic din N.N. Blokhina Konstantin Laktionov. Dacă cancerul pulmonar este detectat în prima etapă, două treimi din pacienți supraviețuiesc până la cinci ani, jumătate în cel de-al doilea, în fiecare a patra parte a treia și doar unul din douăzeci în ultimul stadiu terminal.

„Chimioterapia nu este foarte eficientă în cancerul pulmonar. Ni s-a părut că aceasta este o ramură fără punct de vedere și nu mai era nimic de sperat, dar s-a dovedit că unii pacienți au fost purtători de mutații rare, care au dat șansa de a utiliza terapia vizată. Când a apărut, părea o descoperire ", spune Konstantin Laktionov.

Inițial, terapia țintită a dat un efect pronunțat, iar tumora părea să dispară cu totul. Dar mai târziu s-a dovedit că celulele canceroase au dobândit rezistență la boală și a fost necesar să căutăm noi medicamente vizate.

În urmă cu cinci ani, au apărut primele rezultate de cinci ani ale tratării cancerului pulmonar cu imunoterapie. Rata de supraviețuire de cinci ani în stadiul terminal a crescut de la 5% la 16%. „Vedem clar că în procesul de tratament se evidențiază un grup care demonstrează supraviețuirea pe termen lung după doi ani, ca și cum ar fi critic să supraviețuim exact în acești doi ani”, adaugă expertul.

Ca exemplu al utilizării cu succes a imunoterapiei, Dr. Chen îl citează pe pacientul său, Judy Gray, cu cancer pulmonar metastatic. La o lună de la începerea tratamentului, tumorile s-au dizolvat, iar șase ani mai târziu trăiește o viață normală. Aceasta este ceea ce speră imunoterapia, însă subliniază Chen, nu orice pacient poate da un astfel de răspuns..

Konstantin Laktionov consideră potențialul în combinarea imunoterapiei cu metodele standard de tratament, cum ar fi chimioterapia și radioterapia. Nu există încă statistici privind utilizarea acestei abordări în Rusia, dar America a înregistrat deja dovezi cu privire la combinația de chimio și imunoterapie, iar această abordare „are dreptul la viață”, a adăugat el.

Durere în piept, scurtă respirație, fluiere la respirație, limfonoduri mărite deasupra claviculei și tuse cronică uscată, în care sângele apare în etapele ulterioare.

Cum tratează imunoterapia cancerul vezicii urinare

Cancerul vezicii urinare nu este atât de frecvent: în Rusia, în fiecare an, această boală este detectată la 16,5 mii de oameni, dar mortalitatea din aceasta este foarte mare - mai mult de șase mii de persoane pe an. Putem spune, spune directorul general adjunct al Centrului Național de Cercetări Medicale pentru Radiologie, Boris Alekseev, că, în fiecare oră și jumătate din țară, o persoană care suferă de cancer de vezică moare. La risc sunt persoanele care fumează sau al căror corp este expus la substanțe chimice. De asemenea, femeile pot suferi cancer de vezică, dar bărbații îl găsesc de trei ori mai des..

În stadiile incipiente, cancerul vezicii urinare este tratat, iar pacienții au un prognostic bun de supraviețuire. Dar în etapele ulterioare, este foarte dificilă tratarea tumorii, iar chimioterapia este contraindicată pentru fiecare al doilea pacient: în peste 50% din cazuri, tumora blochează fluxul de urină, iar insuficiența renală apare la pacienți. Alte metode de tratare a cancerului vezicii urinare nu au fost inventate timp de 30 de ani..

Pentru pacienții cu cancer de vezică urinară pentru care este contraindicată chimioterapia, imunoterapia poate fi adecvată. Pentru ea, bolile autoimune pot fi o contraindicație, iar în caz de insuficiență renală sau o stare generală precară a pacientului, ea poate fi efectuată. Potrivit lui Daniel Chen, mai mult de jumătate din pacienții aflați în stadiul terminal al cancerului vezicii urinare după imunoterapie continuă să trăiască un an și jumătate, mulți au revenit la normal. Pentru comparație: cu stadiul metastatic al cancerului, doar 6% dintre pacienți trăiesc mai mult de cinci ani..

Sânge în urină, durere în timpul urinării și incontinență, durere în abdomen și partea inferioară a spatelui

Imunoterapia poate deveni o „armă universală” împotriva cancerului?

Imunoterapia se bazează pe un principiu fundamental - conversia celulelor canceroase în străini în sistemul imunitar. Aceasta înseamnă că, în teorie, imunoterapia ar trebui să devină o „armă universală” împotriva oricărui tip de cancer. Cu toate acestea, în practică acest lucru nu este așa - poate doar deocamdată.

În primul rând, tumora ar trebui să fie sensibilă la imunoterapie, acest lucru ar trebui să confirme testul instabilității microsatelitelor. În al doilea rând, este foarte important să identificăm grupurile de pacienți cărora acest tratament va aduce cel mai mare efect, iar acest lucru rămâne de învățat. Posibil, încercările de tratament combinat vor face tumora mai sensibilă, iar acest lucru va crește numărul de pacienți care pot fi ajutați de chimioterapie.

În cazul tumorilor comune (când celulele maligne se află în afara organului sau sistemului afectat), eficacitatea programelor de tratament standard este
chirurgia, radioterapia și chimioterapia rămân minime. Acest lucru creează condițiile preliminare pentru căutarea altor opțiuni de tratament, în special imunoterapie.

Până în prezent, în Rusia au fost înregistrate 55 de medicamente imunoterapeutice, dintre care ultimul, în 2018, a fost aprobat atesolizumab (numit tecentric) pentru două tipuri de tumori maligne: cancer pulmonar avansat și cancer urotelial. Pentru mine ca urolog, informațiile despre apariția unui medicament pentru tratamentul cancerului urotelial răspândit în cazul imposibilității utilizării chimioterapiei standard cu medicamente Platinum sunt imposibile, mai ales că cancerul urotelial reprezintă marea majoritate a tuturor cazurilor de cancer de vezică, plus cazuri de leziuni ale ureterelor, pelvisului renal și este suficient dificil de tratat, mai ales în etapele ulterioare. Datele furnizate în 2017 în revista Lancet au arătat rezultate foarte bune. Lucrări serioase sunt deja în curs în Statele Unite pentru a se asigura că acest medicament este disponibil pentru mai mulți pacienți, deoarece rezultatele sunt foarte încurajatoare. Mai ales când considerați că în Rusia, cancerul vezicii urinare se află pe locul nouă, pacienții slăbiți care nu sunt capabili să tolereze medicamentele Platinum au o mare nevoie de imunoterapie.

În fiecare zi scriem despre cele mai importante probleme din țara noastră. Suntem siguri că pot fi depășiți doar vorbind despre ceea ce se întâmplă cu adevărat. Prin urmare, trimitem corespondenți în călătorii de afaceri, publicăm rapoarte și interviuri, povești foto și opinii ale experților. Colectăm bani pentru multe fonduri și nu le luăm niciun interes din partea muncii noastre.

Dar „Asemenea chestiuni” există în sine datorită donațiilor. Și vă rugăm să faceți o donație lunară în sprijinul proiectului. Orice ajutor, mai ales dacă este regulat, ne ajută să lucrăm. Cincizeci, o sută, cinci sute de ruble - aceasta este oportunitatea noastră de a planifica munca.

Vă rugăm să vă abonați la orice donație în favoarea noastră. mulțumire.

A fost trimis un mesaj către căsuța de e-mail care conține un link pentru a confirma adresa corectă. Vă rugăm să urmați linkul pentru a completa abonamentul..

Dacă mesajul nu a sosit în 15 minute, verificați dosarul Spam. Dacă scrisoarea a căzut brusc în acest folder, deschideți scrisoarea, faceți clic pe butonul „Nu spamă” și faceți clic pe linkul de confirmare. Dacă mesajul nu se află în folderul Spam, încercați să vă abonați din nou. Este posibil să fi făcut o greșeală la introducerea adresei.

Drepturile exclusive la fotografie și alte materiale aparțin autorilor. Orice plasare de materiale pe resurse terțe trebuie să fie convenită cu deținătorii de drepturi de autor.

Pentru toate întrebările, contactați [email protected]

Ați găsit o dactilografie? Selectați un cuvânt și apăsați Ctrl + Enter

  • În contact cu
  • Facebook
  • Stare de nervozitate
  • Telegramă
  • Instagram
  • Youtube
  • Flipboard
  • Zen

Ați găsit o dactilografie? Selectați un cuvânt și apăsați Ctrl + Enter

(Proces-verbal nr. 1 din 01.20.2020)

  1. Valoarea acestei oferte publice
    1. Această ofertă publică („Ofertă”) este o ofertă a Fondului de Caritate pentru asistență pentru persoanele neprotejate social „Au nevoie de ajutor” („Fond”), ale cărei detalii sunt specificate în secțiunea 6 din Ofertă, în persoana directorului Aleshkovsky Dmitry Petrovich, care acționează în conformitate cu Carta, pentru a încheia cu oricare persoana care va răspunde la Ofertă („Donator”), un acord de donație („Acord”), în condițiile prevăzute de Ofertă..
    2. Oferta este o ofertă publică în conformitate cu articolul 437 alineatul (2) din Codul civil al Federației Ruse.
    3. Oferta intră în vigoare în ziua următoare zilei în care este postată pe site-ul internet al Fondului pe internet la adresa: nuzhnapomosh.ru.
    4. Oferta este valabilă la nesfârșit. Fondul are dreptul de a anula Oferta în orice moment, fără explicații.
    5. Oferta poate fi modificată și completată, care va intra în vigoare în ziua următoare zilei postării lor pe site-ul web al Fondului..
    6. Invaliditatea uneia sau a mai multor condiții ale Ofertei nu atrage nulitatea tuturor celorlalte condiții ale Ofertei..
    7. Locația Ofertei este considerată a fi orașul Moscova, Federația Rusă.
  2. Termeni esențiali ai acordului
    1. În conformitate cu acest acord, donatorul transferă propriile fonduri sub formă de donație voluntară în oricare dintre modurile specificate la clauza 3.2, iar fondul acceptă donația și o folosește în conformitate cu obiectivele charter ale fondului.
    2. Transferul de fonduri către Fond în cadrul acestei Oferte este o donație în conformitate cu articolul 582 din Codul civil al Federației Ruse. Faptul că donația a fost transferată indică faptul că donatorul este de acord cu condițiile Ofertei.
    3. După primirea unei donații către o organizație care participă la programul sau proiectul de caritate Need Help.ru, Fondul va trimite o donație de 100% acestei organizații. Fondul nu reține un procent din fondurile primite..
    4. Scopul donației: o donație caritabilă este transferată la implementarea activităților autorizate ale Fondului.
  3. Procedura de încheiere a unui contract
    1. Contractul este încheiat prin acceptarea ofertei de către donator.
    2. Oferta poate fi acceptată de către donator prin transferul de fonduri prin orice metodă de plată indicată pe site-uri, și anume:
      1. prin transferul de fonduri de către donator în favoarea Fondului printr-un ordin de plată la detaliile specificate în clauza 6 din Ofertă, indicând „donație pentru activități legale” sau „donație pentru implementarea Programului de caritate„ Nevoie de ajutor. Ru ”, în linia:„ scopul plății ”;
      2. folosind terminale de plată, carduri din plastic, sisteme electronice de plată și alte mijloace și sisteme prezentate pe site-urile web https://nuzhnapomosh.ru/, https://takiedela.ru/, https://sluchaem.ru/, https: // tochno.st/ - care permite donatorului să transfere fonduri către fond;
      3. prin plasarea numerarului (bancnotelor sau monedelor) în cutii (casete) pentru colectarea donațiilor stabilite de Fond sau de către terți în numele și în interesul Fondului în locuri publice și în alte locuri.
    3. Efectuarea de către donator a oricăreia dintre acțiunile prevăzute la clauza 3.2 din Ofertă este considerată o acceptare a Ofertei în conformitate cu articolul 3 paragraful 3 din Codul civil al Federației Ruse.
    4. Data acceptării Ofertei și, în consecință, data încheierii acordului este data primirii fondurilor de la donator în contul Fondului, iar în cazul efectuării unei donații de fonduri prin casete (casete), data retragerii fondurilor din caseta (caseta) de către reprezentanții autorizați ai Fondului pentru colectarea donațiilor.
    5. Donatorul nu stabilește termene pentru utilizarea unei donații voluntare de către fond.
  4. Drepturile și obligațiile părților
    1. Fondul se angajează să utilizeze fondurile primite de la donator în temeiul prezentului acord strict în conformitate cu legislația actuală a Federației Ruse și în cadrul activităților legale și al programelor caritabile „Aveți nevoie de ajutor. Ru” și „Pentru a fi exacti”.
    2. Donatorul are dreptul, la discreția sa, de a alege obiectul de asistență, indicând scopul adecvat al plății la transferul unei donații. O listă actualizată de proiecte și fundații care participă la programul de caritate Need Help.ru este publicată pe site-ul web, în ​​rețelele sociale și în mass-media. Fondurile primite de la donator ca donații care nu au fost cheltuite de fond integral sau parțial din cauza închiderii necesității în funcție de scopul donațiilor nu sunt restituite, ci re-alocate de fond independent pentru alte scopuri legale relevante..
    3. După primirea unei donații fără adresă către contul curent cu cerințele, Fondul va specifica în mod independent utilizarea acestuia, pornind de la elementele bugetare aprobate de Consiliul Fondului, care fac parte integrantă din activitățile Fondului sau le direcționează către cheltuielile Fondului pentru nevoi administrative în conformitate cu Legea federală nr. 135 din 08/11/1995 "Despre organizații caritabile și organizații caritabile").
    4. Donatorul are dreptul de a primi informații despre utilizarea donației. Pentru a exercita acest drept, Fondul plasează site-ul web:
      1. informații cu privire la valoarea donațiilor primite de Fond, inclusiv suma donațiilor primite pentru a ajuta Fondul pentru fiecare proiect specific;
      2. un raport privind utilizarea prevăzută a donațiilor primite, inclusiv pentru ca Fondul să asiste la fiecare proiect specific;
      3. raport privind utilizarea donațiilor în cazul schimbării scopurilor pentru care este direcționată donația. Un donator care nu este de acord cu o modificare în scopul finanțării are dreptul să solicite o rambursare în scris în termen de 14 zile calendaristice de la publicarea acestor informații.
    5. Fondul nu suportă alte obligații față de donator, cu excepția obligațiilor specificate în prezentul acord.
  5. Alte conditii
    1. În desfășurarea acțiunilor prevăzute de această ofertă, donatorul confirmă că este familiarizat cu condițiile și textul acestei oferte, obiectivele Fondului și regulamentele privind programele de caritate „Aveți nevoie de Help.ru” și „Pentru a fi exacti”, el înțelege semnificația acțiunilor sale, are tot dreptul la ele. comisionează și acceptă pe deplin condițiile acestei Oferte
    2. Această Ofertă este reglementată și interpretată în conformitate cu legile Federației Ruse.
  6. Detalii fond

    Fondul de caritate pentru asistență pentru cetățenii neprotejați social „au nevoie de ajutor”

    Adresa: 119270, Moscova, terasă Luzhnetskaya, 2/4, p. 16, camera 405
    TIN: 9710001171
    Cutie de viteze: 770401001
    PSRN: 1157700014053
    Număr cont beneficiar: 40703810238000002575
    Număr corespondent contul bancar beneficiar: 30101810400000000225
    Denumirea băncii beneficiarului: PJSC SBERBANK OF RUSSIA Moscova
    BIC: 044525225

    Înregistrându-vă pe site-ul web al Fondului de Caritate „Aveți nevoie de ajutor”, care include secțiunile „Jurnal” (takiedela.ru), „Fond” (nuzhnapomosh.ru), „Evenimente” (sluchaem.ru), „Pentru a fi mai precis” (tochno.st), („Site-ul”) și / sau accepți termenii ofertei publice postate pe Site, consimțiți Fondul de Caritate pentru Asistență pentru Cetățenii Neprotejați Social „Aveți nevoie de ajutor” („Fond”) pentru a vă procesa datele personale: nume, prenume, numele de mijloc, numărul de telefon, adresa de e-mail, data sau locul nașterii, fotografii, link-uri către un site personal, conturi pe rețelele de socializare etc. („Date cu caracter personal”) în următoarele condiții.

    Datele cu caracter personal sunt prelucrate de Fond în scopul îndeplinirii acordului de donație încheiat între dvs. și Fond, în scopul de a vă trimite mesaje informative sub formă de e-mail, mesaje SMS. Inclusiv (fără a se limita la), Fondul vă poate trimite notificări despre donații, știri și rapoarte despre activitatea Fondului. De asemenea, datele cu caracter personal pot fi procesate în scopul funcționării corecte a Contului personal al Site-ului utilizatorului de la my.nuzhnapomosh.ru.

    Datele cu caracter personal vor fi prelucrate de către Fond prin colectarea datelor cu caracter personal, înregistrarea, organizarea, acumularea, stocarea, actualizarea (actualizarea, schimbarea), extragerea, utilizarea, ștergerea și distrugerea (atât cu instrumente de automatizare, cât și fără utilizarea acestora).

    Transferul datelor cu caracter personal către terți poate fi efectuat numai pe motivele prevăzute de legislația Federației Ruse.

    Datele cu caracter personal vor fi prelucrate de fond până la atingerea obiectivului de prelucrare specificat mai sus, după care vor fi anonimizate sau distruse, după cum prevede legislația aplicabilă a Federației Ruse.