Medicamente pentru chimioterapie - o revizuire a medicamentelor moderne

Melanomul

Una dintre principalele domenii în tratamentul cancerului este chimioterapia. Mai des, pacienții sunt supuși poliquemoterapiei, în care mai multe medicamente sunt administrate simultan. Chimioterapia este utilizată ca tratament primar sau ca adjuvant la metodele chirurgicale și de radiații..

Ce este chimioterapia?

Medicamentele moderne pentru cancer distrug celulele afectate, opresc creșterea lor și previn apariția de noi. Chimioterapia este greu de tolerat, după fiecare curs pacientul are nevoie de reabilitare. Reacțiile adverse sunt vărsăturile, greața, căderea părului, scăderea în greutate, imunitatea afectată, oboseala, coagularea afectată.

Tratamentul este împărțit în citostatice (încetinește creșterea celulelor tumorale) și citotoxic (ucide celulele afectate, tumora este necrotică).

Tipuri de chimioterapie

În timpul tratamentului cancerului, se folosesc grupuri de medicamente:

  1. Agenți de alchilare - distrug proteinele responsabile de formarea ADN-ului celulelor canceroase. Compoziția include adesea ciclofosfamida.
  2. Preparatele de platină - toxice, distrug ADN-ul tumorii.
  3. Antraciclinele - formează radicali liberi care afectează celulele bolnave, conțin daunorubicină.
  4. Taxanii - perturbă procesul de divizare a celulelor canceroase, conțin paclitaxel.
  5. Alcaloizi Vinca - distrug citoscheletul celulelor canceroase, ceea ce duce la moartea lor. Acesta este un mod ușor de chimioterapie. Compoziția fondurilor include vinblastină, vincristină.
  6. Antimetaboliții - servesc ca un grup important de chimioterapie. Acestea sunt încorporate în aparatul celular genetic, distrug structura canceroasă. Grupul include Metotrexat, Gemcitabină, Gemzar, Fludarabină, Cladribină, 5-fluorouracil. Efectele lor secundare sunt reprimarea măduvei osoase, intoxicația, convulsiile în comă. Pentru a le preveni, se prescrie Timidine..

Specialiștii aleg chimioterapia țintită pentru pacienți, care recunoaște structurile celulare mutate și le distruge cu precizie, fără a deteriora țesuturile sănătoase. Medicamentele de ultimă generație sunt toxice scăzute, de aceea sunt admise pentru cașexia cancerului.

Este populară o schemă care utilizează medicamente pentru chimioterapie Xelod și Oxaliplatin. Combinația a fost folosită cu succes pentru a trata cancerul colorectal, metastatic, intestinal, gastric și de sân. Când Avastin este adăugat la regim, ratele de supraviețuire cresc, oncopatologia încetează să progreseze.

Mecanismul de acțiune al medicamentelor chimioterapeutice

Fiecare grup de medicamente afectează diferite faze ale proceselor celulare și ciclurilor de viață ale tumorii, astfel încât sunt atât de multe.

Rezistența unei tumori maligne la efectele medicamentelor chimioterapeutice depinde de numărul de structuri celulare în faza inactivă.

Antibiotice pentru cancer

Acest grup de medicamente nu este asociat cu antibiotice binecunoscute. Mecanismul activității lor este acela de a încetini diviziunea genică a celulelor canceroase. Antibioticele afectează diferite faze celulare, dar au multe efecte secundare. Cel mai periculos este efectul toxic asupra plămânilor datorită formării de radicali liberi. Cele mai cunoscute medicamente pentru chimioterapie:

  • Adriamycin - 30.000 de ruble la 25 ml.
  • Bleomicină - 2500 ruble pe sticlă de 15 unități.

Agenți de alchilare

Principiul acțiunii medicamentelor de grup se bazează pe formarea de legături covalente cu lanțul ADN. Mijloacele provoacă o eroare în procesul de citire a informațiilor genetice, care inhibă formarea proteinelor. Corpul are un sistem de glutation - o imunitate naturală față de agenți, deci eficacitatea lor cu un conținut ridicat de glutation va fi scăzută.

Datorită utilizării agenților de alchilare, crește probabilitatea de cancer secundar, leucemie. Medicamentele pentru chimioterapie conțin nitrosourea:

  • Ciclofosfamidă - 3000 r. pe sticlă;
  • Ifosfamida - 3500 r. pe sticlă;
  • Embikhin - 7200 r. pe sticlă;
  • Clorambucil - 4000 p. pentru 25 comprimate;
  • Busulfan - 15000 r. pentru 25 comprimate;
  • Procarbazină - 6500 p. pentru 50 de capsule.

antracicline

Grupul conține un inel specific care interacționează cu ADN-ul celulelor canceroase. Componentele medicamentelor suprimă reacțiile chimice, formează radicali liberi care afectează baza structurală a tumorii. Eficiența medicamentelor este ridicată, dar acestea duc adesea la efecte secundare, toxicitate pentru mușchii inimii. Reprezentanții grupului:

  • Adriblastin - 1500 ruble pe sticlă;
  • Rubomicina - 1700 ruble pe flacon;
  • Doxorubicină - 1000 ruble la 25 ml.

Alcaloizi Vinca

Aceste medicamente antitumoare sunt de origine vegetală, conțin extract de frunze de pericol. Componentele compoziției leagă o tubulină proteică specifică, din care se formează citoscheletul. Acesta din urmă este necesar de celule în orice fază de creștere. Prin urmare, distrugerea acesteia duce la întreruperea mișcării cromozomiale în timpul divizării și distrugerii.

Structurile anormale maligne sunt mai sensibile la alcaloizii vincați decât celulele normale. Neurotoxicitatea a fost raportată ca efecte secundare ale medicamentelor. Remediile cunoscute:

  • Vindesine - 22500 ruble pe sticlă;
  • Vinorelbine - 4000 de ruble pe 5 ml;
  • Vincristine - 500 ruble la 2 ml;
  • Vinblastină - 13.000 de ruble pentru 10 fiole.

Medicamente cu platină

Platina toxică a metalelor grele acționează similar cu agenții de alchilare. După pătrunderea în organism, preparatele bazate pe acesta interacționează cu ADN-ul celulelor maligne, le distrug și duc la moarte. Mijloacele sunt eficiente, dar extrem de toxice, pot provoca leziuni la rinichi, neuropatie. Medicamente populare:

  • Cisplatin - 1000 r. la 100 ml;
  • Carboplatin - 600 p. pentru 5 ml;
  • Oxaliplatin - 1500 r. la 10 ml.

taxani

Aceste medicamente acționează asupra microtubulilor celulei, care perturbă procesele de diviziune celulară, tumora moare. Taxanii se caracterizează printr-o gamă largă de aplicații; sunt folosiți pentru cancerul plămânilor, glandelor mamare, prostatei, esofagului, vezicii biliare, ovarelor și stomacului. Un efect secundar al medicamentelor este scăderea numărului de celule din sânge, leucemie. Medicamente de grup:

  • Docetaxel - 750 ruble la 1 ml;
  • Paclitaxel - 500 ruble la 5 ml.

citostaticelor

Agenții chimioterapeutici din grupul citostatice au efect combinat. Acestea includ corticosteroizii, care sunt folosiți pentru tratarea cancerului. Minusul fondurilor sunt efecte secundare pronunțate, inhibarea hematopoiezei măduvei osoase. Reprezentanții grupului:

  • Dacarbazin - 300 r. pe sticlă;
  • Procarbazină - 6500 p. pentru 50 capsule;
  • Hydroxyurea - 4500 p. la 100 capsule;
  • Capecitabină - 9000 r. pentru 120 capsule;
  • Taxol - 4500 p. pe sticlă.

Medicamente de chimioterapie New Generation

Medicamentele anticancer de nouă generație au un efect terapeutic pronunțat, mai puține reacții toxice. Acestea includ:

  • Avastin - 20.000 de ruble la 4 ml;
  • Talidomida - 15.000 de ruble pentru 30 de comprimate;
  • Zometa - 9000 ruble la 5 ml;
  • Glivec - 25.000 de ruble pentru 30 de comprimate;
  • Femara - 2500 ruble pentru 30 comprimate;
  • Sandostatin - 2500 ruble la 5 ml.

Cum se reduce gravitatea efectelor secundare

Chimioterapia este întotdeauna însoțită de reacții adverse. Cele mai cunoscute, potrivit recenziilor, sunt anemia, greața, chelia, unghiile fragile, gustul afectat, apetitul, tulburările gastrointestinale, retenția de lichide, incontinența urinară, ciuperca. Pregătirile speciale vă vor ajuta să le faceți față:

Remedii pentru greață cauzate de acumularea de toxine în timpul degradării tumorii

Imunoterapie în loc de „chimie”. Cum funcționează o nouă cura de cancer

În Rusia, studiile clinice ale unui medicament care luptă „fantastic” împotriva cancerului sunt supuse unor studii clinice, a declarat ministrul rus al Sănătății, Veronika Skvortsova. Roman Ivanov, vicepreședintele dezvoltării companiei farmaceutice Biocad, a declarat pentru Snob despre un nou medicament care poate învinge cancerul

Imparte asta:

Cum face o tumoră de cancer

Limfocitele sunt principalele celule umane care trebuie să combată celulele tumorale. Au o proteină numită PD-1. Cele mai multe tumori produc o altă proteină pe membrana lor care se leagă de PD-1 și, din cauza acestei interacțiuni, limfocitele se opresc, devin „orbe”, așa cum au fost și nu pot recunoaște tumora. Prin urmare, începe să crească incontrolabil și să distrugă corpul..

Care este unicitatea medicamentului

În ultimii doi ani, a avut loc o revoluție în tratamentul tumorilor maligne. Este asociată cu o nouă abordare în tratamentul cancerului - imunoterapie. Esența imunoterapiei este că, în diverse moduri, celulele imunitare proprii ale pacientului sunt activate pentru a recunoaște și distruge celulele tumorale.

Cum funcționează medicamentul?

Dacă blocați mecanismul de mascare a unei tumori canceroase - proteina PD-1 - atunci limfocitele par să „îndepărteze orbul”, începeți să „văd” tumora din nou și să o combată. Aceasta este o revoluție, dar nu a început în Rusia. Un medicament similar din această clasă a apărut în urmă cu doi ani în America. Are o structură proteică diferită: atât a noastră, cât și a medicamentului american acționează asupra PD-1, dar în moduri diferite. La fel ca ibuprofenul, paracetamolul, aspirina - toate acestea sunt pastile pentru dureri de cap, dar toate sunt diferite.

Cât de eficient este drogul

Acesta va ajuta nu toți pacienții, dar va acoperi cu siguranță 30-40%. Acești 30–40% au șansa de a obține controlul asupra bolii, chiar și cu forme extrem de avansate. În acest caz, cancerul se va transforma pur și simplu într-o boală cronică cu care poți trăi mulți ani. Tumorile sunt diferite. Iar mecanismul de mascare este diferit pentru diferite tumori. Medicamentul nostru este primul semn, acum dezvoltăm multe medicamente pentru imunoterapie pentru a acoperi toți 100% dintre pacienți. Medicamentele vor fi utilizate în combinație, astfel încât numărul maxim de pacienți să aibă șanse de a fi vindecat chiar și în stadiile tardive ale cancerului.

Cum diferă imunoterapia de chimioterapie?

Chimioterapia este în detrimentul tuturor celulelor, organelor și țesuturilor corpului. Celulele tumorale se divid mai repede decât de obicei, de aceea sunt mai sensibile la chimioterapie. Cu toate acestea, de îndată ce întrerupeți chimioterapia, efectul acesteia se încheie. Și dacă unele celule canceroase rămân în organism, va apărea o recidivă a bolii. Diferența dintre imunoterapie este că chiar și după ce încetați să luați medicamentul, corpul dvs. va putea lupta împotriva bolii, deoarece vor rămâne celule fără PD-1 în ea, care va lupta împotriva cancerului.

Cum pot lua medicamentul

În prezent, medicamentul nostru se află în stadiul studiilor clinice, iar până acum nu este de vânzare. Ne propunem să intrăm pe piață în 2018. Vom desfășura un dialog cu statul pentru a maximiza disponibilitatea medicamentului pentru pacienți..

Chimioterapia cancerului: soiuri, caracteristici și tratament

Cancerul este cea mai insidioasă boală din lume, cu o mortalitate anuală milionară..

Bolile oncologice sunt un întreg grup de patologii care se caracterizează prin formarea de celule canceroase care distrug sistemul imunitar și distrug complet organismul. Bolile oncologice sunt una dintre cele mai insidioase din lume: în fiecare an duc viața a milioane de oameni de sex și vârstă diferite. Acesta este motivul pentru care întreaga comunitate medicală globală lucrează la probleme legate de dezvoltarea regimurilor eficiente de tratament împotriva cancerului. Oamenii de știință din întreaga lume desfășoară o activitate științifică continuă, în timpul căreia sunt create noi medicamente și sunt dezvoltate metode eficiente de tratament a cancerului, dintre care una este chimioterapia pentru cancer.

În prezent, una dintre cele mai fiabile metode de tratare a cancerului este chimioterapia, care este selectată individual, în funcție de caracteristicile unei anumite tumori și starea de sănătate a pacientului. Termenul de „chimioterapie pentru cancer” în medicină înseamnă utilizarea de medicamente citostatice care pătrund în celulele unei tumori maligne și le distrug structurile.

Odată cu apariția medicamentelor citotoxice în medicina cancerului, a avut loc o adevărată descoperire: cursurile de chimioterapie în cancer ajută la încetinirea semnificativă a ratei de diviziune a celulelor patogene și la minimizarea creșterii tumorii. În fazele inițiale, chimioterapia împreună cu intervenția chirurgicală pot ajuta la distrugerea completă a focalizării patologiei, iar dacă boala este într-o stare de neglijare, citostatice pot încetini dezvoltarea bolii și pot maximiza viața pacientului..

Cât de eficientă trebuie evaluată chimioterapia pentru cancer după tipul specific de oncologie: există tipuri de tumori maligne care sunt tratate exclusiv cu medicamente citostatice și combinația lor. Timp de mai mulți ani în medicina oncologică, chimioterapia a fost considerată una dintre cele mai eficiente și eficiente metode de tratare a cancerului..

Chimioterapie oncologică adjuvantă și neoadjuvantă

Răspunsul la întrebarea: „Ce este chimioterapia pentru cancer?” - ar trebui să ia în considerare principalele sale tipuri care sunt utilizate în practica mondială a cancerului pentru a preveni dezvoltarea cancerului.

Oncologii-chimioterapeuții disting următoarele tipuri de tratament chimioterapeutic:

  • chimioterapie adjuvantă;
  • chimioterapie neoadjuvantă;
  • chimioterapie terapeutică.

Fiecare tip de chimioterapie are propriile obiective și obiective, astfel încât selecția tratamentului se realizează pe baza fiecărui caz specific clinic. Deci, chimioterapia adjuvantă pentru cancer este recomandată pacienților în funcție de morfologia tumorii și stadiul bolii, în care au fost supuse unei intervenții chirurgicale pentru îndepărtarea neoplasmelor. Scopul unei astfel de terapii este de a reduce riscul de progresie a bolii - apariția de noi metastaze, precum și de a preveni recidiva bolii.

Astfel, este evident ce oferă chimioterapia pentru oncologie în acest caz: reducerea riscului de re-dezvoltare a patologiei, de care atât pacienții cât și oncologii le este atât de frică, în arsenalul căruia nu există întotdeauna metode eficiente de tratare a cancerului recurent și mai periculos și trecătoare.

În plus, pacienților li se recomandă deseori chimioterapia neoadjuvantă pentru cancer, care se efectuează înainte de tratamentul chirurgical al tumorii. Scopul unei astfel de „substanțe chimice” este de a reduce dimensiunea unei tumori inoperabile sau, de exemplu, de a efectua o intervenție chirurgicală care să economisească organe, precum și de a identifica sensibilitatea celulelor canceroase la medicamentele care vor fi utilizate în perioada postoperatorie..

În plus, există și chimioterapia terapeutică, care este prescrisă ca terapie de întreținere pentru pacienți în stadiile comune ale procesului oncologic. În acest caz, efectul chimioterapiei asupra organismului este de a încetini răspândirea tumorii și de a maximiza calitatea vieții pacienților care suferă de oncologie.

În practica oncologică, sunt folosite adesea regimuri de tratament combinate, în timpul cărora prepararea chimioterapeuților combină tipurile de chimioterapie pentru cancer pentru a crește eficacitatea tratamentului. Deci, chimioterapia neoadjuvantă este adesea prescrisă înainte de operație, iar chimioterapia adjuvantă după.

Răspunsul la întrebarea dacă chimioterapia ajută la apariția cancerului în stadiul 4 este destul de complexă, dar majoritatea experților sunt siguri că lipsa unui tratament de susținere poate duce la dureri severe, complicații asociate cu răspândirea tumorii la țesuturile și organele adiacente și moartea prematură. rabdator.

Temeri de chimioterapie pentru cancer

Mulți pacienți din clinicile de cancer se tem de tratamentul cu citostatice, deoarece reacțiile adverse după chimioterapie pot fi destul de severe:

  • creșterea temperaturii corpului;
  • greață, vărsături;
  • căderea și pierderea părului;
  • frisoane și dureri musculare;
  • slăbiciune și amețeli;
  • afecțiuni ale tractului gastro-intestinal;
  • pierderea poftei de mâncare;
  • depresie, atacuri de panică;
  • somnolență crescută.

Chimioterapia intensivă pentru cancer reprezintă o povară gravă pentru sistemele cardiovasculare și circulatorii. Cu toate acestea, nu trebuie să vă fie frică de reacțiile adverse grave: chimioterapeutul vă prescrie un tratament de susținere care ajută la recuperarea cât mai rapidă după un tratament cu citostatice.

Înainte de a se supune chimioterapiei într-un spital, pacienților li se atribuie o listă de examene cu livrarea obligatorie a unui test de sânge detaliat și biochimie. Chimioterapia afectează negativ formula sângelui, prin urmare, în timpul tratamentului cu medicamente citostatice, pacienții verifică în mod repetat starea sângelui și a mușchiului cardiac (analize, ECG).

Un chimioterapeut cu experiență, în paralel cu numirea chimioterapiei, recomandă medicamentelor pentru menținerea organismului, ceea ce reduce numărul și frecvența reacțiilor adverse.

Amintiți-vă, chimioterapia este una dintre cele mai importante metode de vindecare a cancerului la nivel mondial.!

Speranța de viață a majorității pacienților care refuză tratamentul depășește rareori 1 an..

Tratamentul chimioterapic al cancerului într-un spital: cum se administrează un curs de chimioterapie

Deci, chimioterapia este eficientă pentru cancer și care este prognosticul pentru pacienții care au suferit cu succes un curs de tratament citostatic? Orice oncolog va spune că chimioterapia distruge majoritatea celulelor tumorale (și în unele tipuri de oncologie contribuie la o vindecare completă!), Îmbunătățește bunăstarea generală a pacientului și își prelungește viața.!

Înainte de a pune pacientul în spital, medicul curant îi explică în detaliu cum se desfășoară cursul de chimioterapie pentru cancer și oferă, de asemenea, recomandări cu privire la nutriție, stil de viață, etc. Totul va depinde de tipul de tumoare și de regimul de chimioterapie ales..

Pacienții care se pot deplasa pe cont propriu se află la spitalul de zi, în timp ce pacienții „severe” se află în secție pe tot parcursul chimioterapiei. Medicii spitalului oferă pacienților asistența necesară pentru chimioterapie, precum și sprijin moral în lupta împotriva cancerului.

Când ne întrebăm cât de lungă se face chimioterapia în oncologie, este important să înțelegem că fiecare caz clinic specific este individual. În oncologia primară, tratamentul cu citostatice va fi mai scurt și mai puțin intens decât în ​​cazul cancerului recurent..

De exemplu, un kimioterapeut poate prescrie unui pacient 4 cursuri de chimioterapie, care trebuie repetate cu un interval de 21 de zile. Cu toate acestea, dacă pacientul are un număr scăzut de sânge, medicul nu-i va permite următoarea „chimie”. Prin urmare, este foarte dificil să spunem exact cât de des se face chimioterapia în oncologie și în câte zile se va întinde acest proces. De regulă, dacă indicatorii testelor sunt nesatisfăcători, atunci intervalul dintre proceduri este modificat cu câteva zile până la restabilirea acestora.

Medicamentele citostatice sunt administrate intravenos. În paralel cu acestea, medicul prescrie medicamente de susținere pentru a preveni greața și vărsăturile, amețelile și alte reacții adverse. Medicul curant informează pacientul de câte ori este administrată chimioterapia pentru cancer, cu toate acestea, cifra exactă nu poate fi numită imediat - este determinată de rezultatele studiilor RMN și CT. Tratamentul este ciclic și, dacă este bine tolerat, îl poate prelungi, dar în majoritatea cazurilor sunt prescrise 6 cursuri de chimioterapie.

Rezultatele chimioterapiei: ce pot face citostatice moderne

Pentru a afla dacă chimioterapia ajută la cancer, trebuie doar să comparați rezultatele cercetărilor pacientului înainte și după tratament. În cele mai multe cazuri, după chimioterapie, tumora este semnificativ redusă ca mărime sau chiar dispare complet. Chiar dacă oncologia nu poate fi vindecată complet, pe fondul tratamentului cu citostatice, aceasta poate „îngheța” și deranja complet pacientul timp de mai mulți ani.

Rezultatele tratamentului vor depinde în mare măsură de modul în care se observă intervalele dintre cursuri, precum și de momentul examinării, deoarece cu evoluția bolii este necesară modificarea regimului de tratament. Chiar și în cazuri de lipsă de speranță completă, eficacitatea chimioterapiei în oncologie este destul de ridicată: aceste medicamente cresc calitatea vieții și o prelungesc cât mai mult posibil.

La identificarea oncologiei în primele etape, există șanse foarte mari de recuperare completă cu chimioterapie. Când chimioterapia este extrem de importantă pentru a determina ce curs de chimioterapie, câte cursuri, ce intervale de tratament, cât timp de tratament, deoarece tratamentul incomplet poate contribui la creșterea rapidă a celulelor canceroase care nu pot fi controlate.

Indiferent de câte zile este chimioterapia pentru cancer și care a fost prognosticul inițial al bolii, pacienții au ocazia să se vindece integral sau parțial, să reducă durerea și, cel mai important, speranța de recuperare. Nu neglijați sfaturile oncologilor și urmați cu strictețe regimul de tratament dezvoltat și atunci veți avea șansele maxime de vindecare, precum și o viață lungă și deplină!

Medicamente pentru chimioterapie

Chimioterapia este o tehnică pentru tratamentul bolilor tumorale, care implică utilizarea de medicamente speciale care inhibă reproducerea activă a celulelor tumorale. Medicamentele chimioterapice sunt reprezentate în prezent de numeroase grupuri de medicamente, fiecare având o eficiență ridicată și dovedită în tratamentul neoplasmelor maligne.

Clasificarea medicamentelor chimioterapice

Medicamentele utilizate pentru chimioterapie sunt împărțite în mai multe grupuri, în funcție de ce celule acționează. După cum știți, fiecare celulă din corp trece printr-un ciclu constând în creștere, acumularea de nutrienți și reproducere.

Celulele tumorale sunt aproape întotdeauna într-o stare de diviziune, datorită acestui fapt, neoplasmul crește atât de repede. Medicamentele utilizate pentru a preveni acest proces sunt împărțite în:

  1. Preparatele care afectează celulele în toate etapele ciclului.
  2. Mijloace care afectează selectiv una dintre fazele ciclului celular.

Unele medicamente au un mecanism diferit de acțiune, care nu este asociat cu procesele de creștere și reproducere a celulelor tumorale..

Cele mai eficiente medicamente pentru chimioterapie

Efectele antitumoare au medicamente aparținând mai multor grupuri. În ciuda diferenței de compoziție și structură, toți combat eficient evoluția bolii.

Agenții de alchilare sunt unul dintre primele medicamente chimioterapice concepute pentru a trata cancerul, însă până în prezent nu și-au pierdut eficacitatea. Fondurile acestui grup intră în corpul pacientului și leagă ADN-ul celulelor patogene folosind legături covalente. Datorită acestui fapt, în ele se formează erori de citire, iar proteinele necesare funcționării normale nu sunt sintetizate. În plus, replicarea normală nu este posibilă - dublarea ADN-ului care stă la baza reproducerii celulare. Acest efect duce la faptul că agenții de alchilare declanșează procesul de deces al celulelor tumorale - apoptoza. Ele se referă la medicamente care sunt independente de faza ciclului celular, adică o creștere a dozei utilizate de medicament va duce la o creștere proporțională a numărului de celule moarte tumorale.

Grupul de medicamente alchilante include mai multe subgrupuri de medicamente:

  1. Muștaruri de azot („Melfalan”, „Mechlorethamine”, „Cyclophosphamide”, „Ifosfamide”, „Chlorambucil”);
  2. Nitrosoureas („Fotemustine”, „Lomustine”, „Metilurea”, „Semustine”);
  3. Tetrazine („Metazolamidă”, „Dacarbazină”);
  4. Aziridine („Mitomicină”).

Separat, este identificat un grup de preparate alchilante neclasice, care includ „Hexametilmelamina” și „Procarbazină”.

Antimetaboliții sunt substanțe specifice care inhibă producerea de acizi nucleici (ARN și ADN) în celulele tumorale. Componentele lor active au o structură similară cu „blocurile de construcție” ale ADN și ARN - nucleotide.

Aceste substanțe sunt introduse în celulă și se combină cu enzime care sunt implicate în sinteza acizilor nucleici. Din cauza lipsei lor, celula nu se poate împărți și moare în timp. În ciuda faptului că, în general, mecanismul funcționării antimetabolitului este similar cu principiul acțiunii agenților de alchilare, acestea au o diferență semnificativă.

Drogurile din grupul de antimetaboliți depind direct de stadiul ciclului celular al țesutului tumoral. Sunt eficiente doar în timpul sintezei ADN-ului și practic nu au niciun efect în alte momente. Astfel, o creștere a dozei de medicament nu va duce la o creștere proporțională a morții celulelor neoplasmice.

Grupul de antimetaboliți include:

  1. Antifolate („Pemetrexed”, „Methotrexate”);
  2. Fluoropirimidine („Capecitabină”, „Fluorouracil”);
  3. Analogii deoxinucleotidei („Decitabine”, „Cytarabine”, „Fludarabine”, „Gemcitabine”, „Vidase”, „Nelarabin”, „Pentostatin”);
  4. Tiopurine („Mercaptopurin”, „Thioguanine”).

Aceste medicamente sunt unul dintre cele mai ieftine tratamente pentru cancer..

Medicamente antimicrotubuline

Preparatele antimicrotubulină (antimicrotubule) sunt medicamente obținute din materiale vegetale. Mecanismul lor de acțiune se bazează pe inhibarea sintezei unuia dintre componentele importante din diviziunea celulară - microtubuli sau microfilamente.

Microtubulii sunt componente cilindrice lungi ale unei celule care sunt implicate în „tragerea” organulelor celulei în timpul reproducerii. Ele formează așa-numitul fus de divizare, fără de care procesul de dublare a celulei este imposibil..

Componentele care alcătuiesc preparate antimicrotubulare interferează cu sinteza tubulinei proteice, din care sunt apoi construite microfilamentele. Acesta este principiul activității medicamentelor obținute din alcaloizi din planta Periwinkle („Vinblastine”, „Vincristine”). Analogi semisintetici ai acestor medicamente au fost, de asemenea, dezvoltați („Vinflunin”, „Vinorelbine”, „Vindesine”).

Taxanii aparțin și grupului de preparate antimicrotubuline. Acești agenți au un mecanism ușor diferit de acțiune: împiedică demontarea fusului de divizare în celulă, împiedicând-o să termine procesul de reproducere. Aceste medicamente sunt, de asemenea, de natură vegetală. Sunt obținute din pădure din Pacific sau pădure. Taxanele includ:

Medicamentele anticatabolice au, de asemenea, specificitate pentru o fază a ciclului celular al celulei tumorale, în special, acestea funcționează numai în timpul reproducerii..

Inhibitorii topoizomerazei includ medicamente care inhibă funcționarea enzimelor speciale - topoizomeraza tipuri 1 și 2. Aceste proteine ​​sunt implicate în dublarea acizilor nucleici dintr-o celulă tumorală. După cum știți, ADN-ul este un dublu lanț. Pentru a scoate o copie de la ea, ea trebuie să se desfacă.

Pentru ca acest proces să meargă corect, fără tulburări și pauze, este nevoie de enzime de topoizomerază. Medicamentele care le inhibă interferează cu legarea lor la molecula ADN și interferează cu dublarea acidului nucleic normal. Din această cauză, replicarea nu poate fi finalizată, iar reproducerea devine imposibilă.

Următoarele medicamente chimioterapeutice sunt inhibitori de topoizomerază:

Aceste medicamente sunt extrem de eficiente în tratamentul neoplasmelor maligne..

Medicamente chimioterapice pe bază de platină

Cele mai eficiente medicamente în lupta împotriva cancerului sunt medicamentele care conțin platină. Au activitate antitumorală ridicată..

Acțiunea lor se bazează pe „reticularea” perechilor apropiate de nucleotide de guanină din ADN. Din această cauză, structura normală a acizilor nucleici este perturbată, iar reproducerea suplimentară a celulei devine imposibilă. Încălcarea structurii ADN declanșează procesul de apoptoză - moartea necontrolată a țesutului tumoral.

Principalele medicamente ale platinei includ:

Prețuri și analogi

Prețul chimioterapiei nu este doar costul medicamentului în sine, ci și prețul șederii pacientului în spital, costul serviciilor suplimentare și alte costuri de tratament..

Costul medicamentelor chimioterapeutice variază semnificativ - de la câteva mii la un milion. Cele mai scumpe medicamente sunt medicamente noi din grupele vinalcaloid și atracycline..

În general, în ciuda sprijinului acordat de stat, chimioterapia este foarte scumpă pentru pacient. Prin urmare, este important să încercați să utilizați medicamente generice. Sunt analogii medicamentelor originale, vândute la un preț mai mic. Diferența este doar în țara în care este produs produsul, precum și în numele său.

De exemplu, „Cisplatin” este un preparat de platină din prima generație, iar „Paraplatin” este de 2 generații. Costul unui generic este de aproximativ 4 ori mai mic decât medicamentul inițial. În plus, Paraplatin are o toxicitate semnificativ mai mică, ceea ce înseamnă mai puține efecte secundare. Prin urmare, este mult mai profitabil pentru pacienți să cumpere Paraplatin, care este un tratament eficient și ieftin pentru cancer..

În general, chimioterapia este unul dintre cele mai de bază tratamente pentru neoplasmele maligne. Medicamentele chimioterapice trebuie să aibă un efect secundar minim și o eficiență maximă..

Medicamente pentru chimioterapie

Chimioterapia este un tratament pentru cancer care utilizează substanțe chimice, unul sau mai multe medicamente anti-cancer (agenți chimioterapeutici) care sunt furnizate ca parte a unui regim de chimioterapie standardizat. Chimioterapia poate fi utilizată în scopuri medicinale (și aproape întotdeauna include combinații de medicamente) sau poate fi utilizată pentru a prelungi viața sau a reduce simptomele (chimioterapia paliativă). Chimioterapia este una dintre principalele categorii de oncologie medicală (o disciplină medicală dedicată farmacoterapiei cancerului). În uz obișnuit, termenul „chimioterapie” înseamnă utilizarea de otrăvuri intracelulare extrem de nespecifice, în special în ceea ce privește inhibarea procesului de diviziune celulară cunoscut sub numele de mitoză și exclude agenții care blochează mai selectiv semnale de creștere extracelulare (adică blocante de transducție a semnalului). Din motive pur istorice, blocajul creșterii care promovează semnale de la hormonii endocrini clasici (în principal estrogen pentru cancerul de sân și androgeni pentru cancerul de prostată) este cunoscut sub numele de hormonoterapie, în timp ce blocarea altor efecte ale stimulanților de creștere (în special înrudite cu receptorul tirozin kinazelor) este cunoscut sub numele de terapie țintită (termen nefericit care ar putea însemna că terapia hormonală și chimioterapia nu au ținte moleculare specifice, deși nu este cazul).

Este important de menționat că utilizarea medicamentelor (fie chimioterapie, hormonoterapie sau terapie țintită) constituie o „terapie sistemică” a cancerului, deoarece aceste medicamente sunt introduse în fluxul sanguin și, prin urmare, în principiu, pot trata cancerul în orice locație anatomică a organismului. Terapia sistemică este adesea folosită în combinație cu alte metode care constituie „terapie locală” (adică, tratamentul, a cărei eficiență este limitată de regiunea anatomică unde este utilizat) de cancer, de exemplu, radioterapie, chirurgie și / sau hipertermie. Agenții chimioterapici tradiționali sunt citotoxici, deoarece interferează cu diviziunea celulară (mitoză), dar celulele canceroase diferă în sensibilitatea lor la acești agenți. Într-o mare măsură, chimioterapia poate fi văzută ca un mod de deteriorare a celulelor, care poate duce la moartea celulelor dacă se începe apoptoza. Multe dintre efectele secundare ale chimioterapiei pot fi identificate în deteriorarea celulelor normale, care se divid rapid și sunt astfel sensibile la medicamentele anti-mitotice: celulele din măduva osoasă, tractul gastrointestinal și foliculii de păr. Aceasta duce la cele mai frecvente reacții adverse ale chimioterapiei: mielosupresie (scăderea producției de celule din sânge și, prin urmare, imunodeficiență), mucozită (inflamația mucoasei tractului gastro-intestinal) și alopecie (căderea părului). Datorită efectului asupra celulelor sistemului imunitar (în special a limfocitelor), medicamentele chimioterapeutice sunt adesea folosite pentru a trata o serie de boli care apar ca urmare a hiperactivității sistemului imunitar împotriva lui însuși (așa-numita autoimunitate). Acestea includ artrita reumatoidă, lupusul eritematos sistemic, scleroza multiplă, vasculita și multe altele..

Strategii de tratament

Există o serie de strategii de medicamente chimioterapeutice utilizate astăzi. Chimioterapia poate fi utilizată în scopuri medicinale sau pentru a prelungi viața sau a ameliora simptomele. Chimioterapia cu modalitate combinată implică utilizarea medicamentelor în combinație cu alte tratamente pentru cancer, cum ar fi radioterapia, chirurgia și / sau hipertermia. Chimioterapia prin inducție este prima linie de terapie a cancerului folosind un medicament chimioterapeutic. Acest tip de chimioterapie este utilizat în scopuri medicinale. 1) Chimioterapia consolidată este utilizată după remisie pentru a prelungi timpul total fără semne de boală și pentru a îmbunătăți supraviețuirea generală. Se utilizează un medicament care a fost utilizat înainte de remisie. Chimioterapia de intensificare este identică cu chimioterapia de consolidare, dar folosește un medicament diferit. Chimioterapia combinată presupune tratarea unui pacient cu o serie de medicamente diferite în același timp. Medicamentele diferă în funcție de mecanism și de efectele secundare. Cel mai important beneficiu este minimizarea șanselor de a dezvolta rezistență la oricare dintre medicamente. În plus, medicamentele pot fi adesea utilizate în doze mai mici, ceea ce reduce toxicitatea. Chimioterapia neoadjuvantă este administrată înaintea tratamentului topic, cum ar fi chirurgia și este destinată reducerii tumorii primare. De asemenea, este utilizat pentru cancerele cu risc ridicat de boală micrometastatică. 2) Chimioterapia adjuvantă este utilizată după tratamentul actual (radioterapie sau chirurgie). Poate fi utilizat atunci când există puține dovezi de cancer, dar există riscul de recidivă. De asemenea, este util pentru uciderea oricărei celule canceroase care s-au răspândit în alte părți ale corpului. Aceste micrometastaze pot fi tratate cu chimioterapie adjuvantă, care poate reduce frecvența recidivelor cauzate de aceste celule diseminate. Chimioterapia de sprijin este retragerea în doze mici pentru a prelungi remisiunea. Chimioterapia de rezervă sau chimioterapia paliativă este folosită fără scop terapeutic și este concepută pentru a reduce pur și simplu sarcina tumorii și a crește speranța de viață. Pentru aceste regimuri de tratament, în general, este de așteptat un profil de toxicitate mai bun. Toate regimurile de chimioterapie necesită ca pacientul să poată fi supus unui tratament. Starea generală a pacientului este adesea folosită ca măsură pentru a determina dacă pacientul poate suferi chimioterapie și dacă este necesară o reducere a dozei. Deoarece numai o parte din celulele tumorii mor în timpul fiecărei proceduri (uciderea fracționată), trebuie administrate doze repetate pentru a continua să reducă dimensiunea tumorii. În regimurile curente de chimioterapie, se folosește tratamentul medicamentos ciclic, iar frecvența și durata tratamentului sunt limitate de toxicitatea tratamentului pentru pacient. 3)

Eficienţă

Eficacitatea chimioterapiei depinde de tipul și stadiul cancerului. Eficacitatea generală poate varia de la vindecarea completă, la fel ca în cazul unor tipuri de cancer, de exemplu, unele leucemii, tratament ineficient, de exemplu, în cazul unor tumori cerebrale, până la inutilitatea completă în alte tipuri de cancer, cum ar fi cele mai multe tipuri de cancer de piele non-melanom. 4)

Dozare

Alegerea dozei potrivite pentru chimioterapie poate fi dificilă: dacă doza este prea mică, tratamentul va fi ineficient împotriva tumorii, în timp ce o doză excesiv de mare va provoca toxicitate (reacții adverse), ceea ce este inacceptabil pentru pacient. Metoda de dozare standard pentru chimioterapie se bazează pe suprafața corpului calculată (PPT). PPT este de obicei calculat folosind o formulă matematică sau o nomogramă, care include parametri precum greutatea și înălțimea pacientului. Această formulă a fost obținută inițial în 1916 într-un studiu când oamenii de știință au încercat să transpună dozele de medicament stabilite pe animale de laborator în doze echivalente pentru oameni. 5) La studiu au participat doar 9 persoane. După introducerea chimioterapiei în practica medicală (în anii 1950), formula PPT a fost adoptată ca standard oficial pentru dozarea chimioterapiei, din cauza lipsei unei opțiuni mai bune. Recent, a fost pusă sub semnul întrebării eficiența acestei metode în calculul dozelor unice. Motivul pentru aceasta este că formula ia în considerare doar înălțimea și greutatea individului. Absorbția medicamentului și excreția acestuia din organism depind de mulți factori, inclusiv vârsta, sexul, metabolismul, starea bolii, funcțiile organului, interacțiunile cu alte substanțe, genetica și gradul de obezitate, ceea ce are un efect semnificativ asupra concentrației efective a medicamentului în fluxul sanguin al pacientului. 6) Ca urmare, există un grad ridicat de variabilitate în concentrația sistemică a medicamentului chimioterapic la pacienții care au fost dozați în conformitate cu EPT. Mai multe de 10 ori variabilitate a fost demonstrată pentru multe medicamente. Cu alte cuvinte, dacă doi pacienți primesc aceeași doză de un medicament dat pe un PPT, concentrația acestui medicament în sângele unui pacient poate fi de 10 ori mai mare sau mai mică, comparativ cu celălalt pacient. Această variabilitate este caracteristică multor medicamente chimioterapice dozate conform EPT și a fost demonstrată într-un studiu realizat pe 14 medicamente comune chimioterapice. Rezultatul acestei variabilități farmacocinetice în rândul pacienților este că mulți pacienți nu primesc doza corectă pentru a obține eficacitatea optimă a tratamentului cu efecte secundare toxice minime. Unii pacienți au supradozaj, în timp ce alții utilizează o doză scăzută. 7) De exemplu, într-un studiu clinic randomizat, cercetătorii au descoperit că 85% dintre pacienții cu cancer colorectal metastatic care au primit 5-fluorouracil (5-FU) nu au primit doza terapeutică optimă atunci când au fost dozate conform PCT, 68% au primit o doză subestimată și 17% a fost detectată o supradoză. Recent, în comunitatea științifică a izbucnit o dezbatere cu privire la utilizarea PPT pentru a calcula doza de chimioterapie pentru pacienții obezi. Datorită PPT mai mare, medicii adesea reduc în mod arbitrar doza stabilită prin formula PPT, din cauza fricii de supradozaj. În multe cazuri, acest lucru poate duce la un tratament sub-optim. Mai multe studii clinice au arătat că atunci când este stabilit un regim de dozare individuală de chimioterapie pentru a obține efecte sistemice optime ale medicamentului, rezultatele tratamentului sunt îmbunătățite și efectele secundare toxice sunt reduse. În studiul clinic de 5 FU de mai sus, pacienții a căror doză a fost ajustată pentru a obține o expunere țintă predeterminată a arătat o îmbunătățire de 84% a ratei de răspuns la tratament și o îmbunătățire de șase luni a supraviețuirii totale (OS), comparativ cu pacienții dozați cu PPT. În același studiu, cercetătorii au comparat frecvența toxicității comune asociate cu 5-FU între pacienții care au luat doza ajustată și pacienții dozați în funcție de PMT. Prevalența diareei debilitante a fost redusă de la 18% în grupul PPT la 4% în grupul de pacienți care au luat doza ajustată. Efectele secundare hematologice grave au fost eliminate. Datorită toxicității reduse, pacienții cu doze ajustate au putut continua tratamentul pentru perioade mai lungi de timp. Pacienții care au primit doza de medicament în conformitate cu PPT-ul lor au fost tratați în total 680 de luni, în timp ce pacienții cu doza ajustată au fost tratați pentru un total de 791 de luni. Finalizarea tratamentului este un factor important în obținerea unor rezultate mai bune ale tratamentului. Rezultate similare au fost obținute într-un studiu care a implicat pacienți cu cancer colorectal care au primit regimul popular de tratament FOLFOX. 8) Incidența diareei severe a fost redusă de la 12% în grupul PPT la 1,7% în grupul ajustat la doză, iar incidența mucozitei severe a fost redusă de la 15% la 0,8%. Studiul FOLFOX a arătat, de asemenea, rezultatele îmbunătățite ale tratamentului. Frecvența unui răspuns pozitiv a crescut de la 46% în grupul dozat cu PPT la 70% în grupul de doze ajustat. Supraviețuirea mediană fără progresie (PFS) și supraviețuirea generală (OS) s-au îmbunătățit după șase luni în grupul ajustat la doză. O abordare care poate ajuta medicii să individualizeze regimul de dozare în timpul chimioterapiei este măsurarea nivelului plasmatic al medicamentului în timp și ajustarea dozei în conformitate cu o formulă sau algoritm pentru a obține efecte optime. Folosind expunerea țintă stabilită pentru a optimiza eficacitatea tratamentului cu o toxicitate minimă, dozarea poate fi personificată pentru a obține efectul țintă și rezultatele optime pentru fiecare pacient. Un astfel de algoritm a fost utilizat în studiile clinice menționate mai sus și a dus la o îmbunătățire semnificativă a rezultatelor tratamentului. Oncologii pot deja selecta individual doza anumitor medicamente pentru cancer, pe baza efectului lor. Doza de carboplatină și busulfan 9) se bazează pe rezultatele analizelor de sânge pentru a calcula doza optimă pentru fiecare pacient. Sunt disponibile și analize de sânge simple pentru a optimiza dozele de metotrexat, 5-FU, paclitaxel și docetaxel. 10)

Agenți de alchilare

Agenții de alchilare sunt cel mai vechi grup de agenți chimioterapeutici utilizați astăzi. Inițial, au fost obținute din gazul de muștar utilizat în primul război mondial. În prezent, există multe tipuri de agenți de alchilare. Acestea sunt numite astfel datorită capacității lor de a alchila multe molecule, inclusiv proteine, ARN și ADN. Această capacitate de a se lega covalent de ADN prin grupul alchil este principalul motiv al efectelor lor anti-cancer. ADN-ul este format din două catene, iar moleculele se pot lega de două ori de aceeași catena de ADN (reticulare intrachainică) sau se pot lega o dată la ambele cateni (reticulare inter-catenară). Dacă o celulă încearcă să reproducă ADN-ul reticulat în timpul diviziunii celulare sau încearcă să-l repare, șuvițele ADN se pot descompune. Aceasta va duce la o formă de moarte celulară programată numită apoptoză. 11) Agenții de alchilare vor acționa oriunde în ciclul celular și astfel sunt medicamente independente de ciclul celular. Din acest motiv, efectul pe care aceste medicamente îl au asupra celulelor este dependent de doză; fracția de celule care moare este direct proporțională cu doza de medicament. Subtipuri de agenți de alchilare: azot de muștar, nitrozoree, tetrazine, aziridine, cisplatine și derivații acestora, precum și agenți alchilatori neclasici. Mustarile cu azot includ mechlorethamina, ciclofosfamida, melfalan, clorambucil, ifosfamida si busulfan. Nitrosorele includ N-nitroso-N-metilurea (MNU), carmustină (BCNU), lomustină (CCNU) și semistină (MeCCNU), fotemustină și streptozotocină. Tetrazinele includ dacarbazina, mitosolomida și temozolomida. Aziridinele includ Thiotepa, miomicină și diazichină (AZQ). Cisplatina și derivații săi includ cisplatina, carboplatina și oxaliplatina. 12) Aceste medicamente afectează funcția celulelor prin formarea de legături covalente cu grupări amino, carboxil, sulfhidril și fosfat în molecule biologice importante. Agenții de alchilare nonclasici includ procarbazină și hexametilmelamină..

antimetaboliți

Antimetaboliții sunt un grup de molecule care interferează cu sinteza ADN-ului și ARN-ului. Multe dintre ele au o structură similară cu blocurile de ADN și ARN. Blocurile de construcție sunt nucleotide; o moleculă care conține o bază nucleotidă, zahăr și o grupare fosfat. Nucleobazele sunt împărțite în purine (guanină și adenină) și pirimidine (citosină, timină și uracil). Antimetabolitele seamănă fie cu bazele nucleotidelor, fie cu nucleozidele (un nucleotid fără o grupare fosfat), dar au grupări chimice modificate. Aceste medicamente își exercită efectul fie prin blocarea enzimelor necesare sintezei ADN, fie sunt incluse în ADN sau ARN. Prin inhibarea enzimelor implicate în sinteza ADN-ului, acestea previn mitoza, deoarece ADN-ul nu se poate dubla singur. În plus, după o eroare în încorporarea moleculelor în ADN, se poate produce deteriorarea ADN-ului și este indusă moartea celulară programată (apoptoza). Spre deosebire de agenții de alchilare, antimetaboliții depind de ciclul celular. Aceasta înseamnă că funcționează doar într-o anumită parte a ciclului celular, în acest caz, în faza S (faza de sinteză a ADN-ului). Din acest motiv, la o anumită doză, cu o creștere a dozei, se va observa un efect de platou și absența unei creșteri proporționale a morții celulare. Subtipuri de antimetaboliți: anti-folati, fluoropirimidine, analogi deoxinucleozide și tiopurine. Anti-folii includ metotrexat și pemetrexed. Metotrexatul inhibă dihidrofolat reductaza (DHFR), o enzimă care regenerează tetrafolatul din dihidrofolat. Atunci când o enzimă este inhibată de metotrexat, nivelul celular al coenzimelor folate scade. Sunt necesare pentru producerea timidilatului și purinei, ambele fiind necesare pentru sinteza ADN-ului și diviziunea celulară. Pemetrexed este un alt anti-metabolit care afectează producția de purină și pirimidină și, prin urmare, inhibă sinteza ADN-ului. În primul rând, inhibă enzima timidilat-sintaza, dar are și un efect asupra dihidrofolat reductazei, aminoimidazol-carboxamidă ribonucleotidă formil transferază și glicinei amin ribonucleotide formil transferază. Fluoropirimidinele includ fluorouracil și capecitabină. Fluorouracil este un analog nucleobazic care este metabolizat în celule pentru a forma cel puțin două produse active; Monofosfat de 5-fluorudină (FUMP) și 5-fluor-2'-deoxiuridină 5-fosfat (fdUMP). FUMP este încorporat în ARN și fdUMP inhibă enzima timidilat sintaza; ambele evenimente duc la moartea celulelor. Capecitabina este un prodrug cu 5 fluorouracil care se descompune în celule pentru a produce un medicament activ. Analogii deoxinucleozidei includ citabrafină, gemcitabină, decitabină, Vidaza, fludarabină, nelarabină, cladribină, Clofarabină și Pentostatină. Tiopurinele includ tioguanina și mercaptopurina.

Agenți antimicrotubulini

Agenții anti-microtubuli sunt substanțe chimice din plante care blochează diviziunea celulară, prevenind funcționarea microtubulului. Microtubulii sunt o structură celulară importantă formată din două proteine; alfa tubulina si beta tubulina. Sunt structuri în formă de tijă care sunt necesare pentru divizarea celulelor, printre alte funcții celulare. Microtubulii sunt structuri dinamice, ceea ce înseamnă că se află în permanență într-o stare de asamblare și demontare. Alcaloizii Vinca și taxanii sunt cele două grupuri principale de agenți antimicrotubuli și, deși ambele grupuri de medicamente provoacă disfuncții ale microtubulului, mecanismele lor de acțiune sunt complet opuse. Alcaloizii Vinca împiedică formarea de microtubuli, în timp ce taxanele împiedică demontarea microtubulilor. Astfel, ei previn completarea mitozei celulelor canceroase. După aceasta, apare un ciclu celular care induce moartea celulară programată (apoptoză). 13) În plus, aceste medicamente pot afecta creșterea vaselor de sânge, un proces important pe care tumorile îl folosesc pentru a crește și a metastaza. Alcaloizii de periwinkle sunt obținuți din periculă de Madagascar, Katarantus Pink (cunoscută anterior ca periwinkle roz). Se leagă de situsuri specifice de pe tubulină, inhibând asamblarea tubulinei în microtubuli. Alcaloizii originali vinca sunt substanțe chimice complet naturale, care includ vincristina și vinblastina. În urma succesului acestor preparate, s-au produs alcaloizi vinica semisintetici: vinorelbine, vindesină și vinflunină. Aceste medicamente sunt specifice ciclului celular. Acestea se leagă de moleculele de tubulină în faza S și împiedică formarea microtubulilor necesari pentru faza M. Taxanii sunt medicamente naturale și semisintetice. Primul medicament din această clasă, paclitaxel, a fost extras inițial dintr-un copac de țesături din Pacific, Taxus brevifolia. În prezent, acest medicament, precum și un alt medicament din această clasă, docetaxel, sunt obținute semi-sintetic dintr-un produs chimic conținut în scoarța altui copac - fructe de pădure. Aceste medicamente contribuie la stabilitatea microtubulilor, prevenind demontarea lor. Paclitaxel previne ciclul celular la granița G2-M, în timp ce docetaxel își exercită acțiunea în faza S. Taxanii sunt greu de dezvoltat ca medicamente, deoarece sunt slab solubili în apă 14). Podophyllotoxin este un antitumor lignan obținut în principal din planta podophyllum (Podophyllum peltatum) și din Himalaya podophyllum (Podophyllum hexandrum sau Podophyllum emodi). Are activitate anti-microtubuli, iar mecanismul său de acțiune este similar cu alcaloizii vinca prin faptul că se leagă de tubulină, inhibând formarea de microtubuli. Podofilotoxina este utilizată pentru a produce alte două medicamente cu mecanisme diferite de acțiune: etoposid și teniposid..

Inhibitori de topoizomerază

Inhibitorii topoizomerazei sunt medicamente care afectează activitatea a două enzime: topoizomeraza I și topoizomeraza II. Când o helix ADN dublu-catenar nu este desfăcut, în timpul replicării sau transcripției ADN-ului, de exemplu, ADN-ul închis adiacent devine mai rigid (formând super-straturi), care, în aparență, seamănă cu părțile interioare ale mijlocului unei frânghii răsucite. Stresul cauzat de acest efect este parțial cauzat de enzimele topoizomerazei. Acestea produc pauze unice și duble în ADN, reducând stresul în lanțul ADN. Aceasta contribuie la desfășurarea normală a ADN-ului în timpul replicării sau transcrierii. Inhibarea topoizomerazei I sau II inhibă ambele procese. 15) Doi inhibitori ai topoizomerazei I, irinotecanul și topotecanul, sunt obținuți semisintetic din camptotecină, care se obține din arborele de camptotece chinezesc. Medicamentele care vizează topoizomeraza II pot fi împărțite în două grupuri. Inhibitorii topoizomerazei II provoacă o creștere a nivelurilor de enzime asociate cu ADN-ul. Acest lucru previne replicarea și transcripția ADN-ului, determină ruperea ADN-ului și duce la moartea programată a celulelor (apoptoză). Acești agenți includ etoposid, doxorubicină, mitoxantrone și teniposil. Al doilea grup, inhibitori catalitici, sunt medicamente care blochează activitatea topoizomerazei II și, prin urmare, împiedică sinteza și translația ADN-ului, deoarece ADN-ul nu poate învârti în mod corespunzător. Acest grup include novobiocina, merbarona și aclarubicina, care au și alte mecanisme de acțiune importante..

Antibiotice citotoxice

Antibioticele citotoxice sunt un grup de medicamente care au diferite mecanisme de acțiune. Frecvent pentru ei este faptul că întrerup diviziunea celulară. Cel mai important subgrup al acestor medicamente sunt antraciclinele și bleomicina; alte exemple cunoscute includ mitomicina C, mitoxantrone și actinomicină. Printre antracicline, doxorubicina și daunorubicina, care au fost obținute din bacteria Streptomyces peucetius, au fost primele dezvoltate. Derivații acestor compuși includ epirubicină și idarubicină. Alte medicamente din grupul de antracicline utilizate în practica clinică sunt pirarubicina, aclarubicina și mitoxantrone. Mecanismul de acțiune al antraciclinelor include intercalarea ADN-ului (inserarea unei molecule între două catene de ADN), crearea radicalilor liberi cu reactivitate ridicată care afectează moleculele intercelulare; și inhibarea topoizomerazei. Actinomicina este o moleculă complexă care intercalează ADN-ul și previne sinteza ARN. 16) Bleomicina, un glicopeptid izolat de Streptomyces verticillus, se integrează de asemenea în ADN, dar produce radicali liberi care afectează ADN-ul. Aceasta apare când bleomicina se leagă de un ion metalic, suferă o reducere chimică și reacționează cu oxigenul. 17) Mitomicina - un antibiotic citotoxic cu capacitatea de a alchila ADN-ul.

Introducere în corp

Majoritatea medicamentelor chimioterapice sunt administrate intravenos, deși pot fi administrate o serie de substanțe pe cale orală (de exemplu, melfalan, busulfan, capecitabină). Există multe căi intravenoase pentru administrarea medicamentelor cunoscute sub numele de dispozitive de acces vascular. Acestea includ un dispozitiv de perfuzie cu ac fluture, o canulă periferică, un cateter mediu, un cateter central inserat periferic, un cateter venos central și un port implantabil. Dispozitivele au diverse aplicații în ceea ce privește durata tratamentului chimioterapic, metodele de administrare și tipurile de substanțe chimioterapeutice. În funcție de pacient, tipul de cancer, stadiul cancerului, tipul de chimioterapie și doza, chimioterapia intravenoasă poate fi utilizată în regim de pacienți sau în ambulatoriu. Pentru administrarea intravenoasă continuă, frecventă sau prelungită a chimioterapiei, diferite sisteme pot fi introduse chirurgical în sistemul vascular pentru a menține accesul medicamentului la organism. 18) Sistemele utilizate în mod obișnuit sunt linia Hickman, Port-a-Cath și linia PICC. Acestea au un risc mai mic de infecție, un risc mult mai mic de flebite sau vânătăi și nu sunt asociate cu nevoia de reintroducere a canulelor periferice. Pentru tratarea unor tumori a fost folosită perfuzia membrelor izolate (adesea folosită pentru melanom) sau perfuzia izolată a unui medicament de chimioterapie în ficat sau plămâni. Scopul principal al acestor abordări este de a oferi o doză foarte mare de chimioterapie în zonele tumorale, fără a provoca daune sistemice severe. Aceste abordări pot ajuta la controlul metastazelor unice sau limitate, dar, prin definiție, nu sunt de natură sistemică și, prin urmare, nu tratează metastaze distribuite sau micrometastaze. Medicamentele chimioterapeutice topice, cum ar fi 5-fluorouracil, sunt utilizate pentru a trata unele cazuri de cancer de piele non-melanom. Dacă cancerul afectează sistemul nervos central sau este asociat cu boala meningeală, poate fi utilizată chimioterapia intratecală..

Efecte secundare

Metodele chimioterapeutice au o serie de efecte secundare care depind de tipul de medicamente utilizate. Cele mai frecvent utilizate medicamente afectează în principal celulele care divizează rapid corpul, cum ar fi celulele sanguine și celulele care garnesc gura, stomacul și intestinele. Toxicitatea chimioterapiei poate apărea imediat după administrare, în câteva ore sau zile, sau poate apare cronic, de la câteva săptămâni până la câțiva ani. nouăsprezece)

Imunosupresoare și mielosupresie

Aproape toate medicamentele chimioterapeutice pot provoca depresia sistemului imunitar, adesea paralizând măduva osoasă și ducând la scăderea nivelului de globule albe, celule roșii și trombocite. Anemia și trombocitopenia se pot îmbunătăți cu o transfuzie de sânge. Neutropenia (o scădere a numărului de granulocite neutrofile sub 0,5 x 109 / l) poate fi îmbunătățită odată cu introducerea de G-CSF sintetic (factori care stimulează colonul granulocitelor, de exemplu, filgrastim, lenograstim). În cazul mielosupresiei foarte severe, care apare cu unele regimuri de tratament, sunt distruse aproape toate celulele stem ale măduvei osoase (celule care produc celule albe și roșii din sânge), ceea ce înseamnă necesitatea transplantului de celule alogene sau ale măduvei autologe. (În transplantul autolog al celulelor măduvei osoase, celulele sunt eliminate din corpul pacientului înainte de tratament, numărul acestora crește și apoi sunt reintroduse în corp. În transplantul alogen de măduvă, sursa este donatorul). Cu toate acestea, unii pacienți încă dezvoltă boala din cauza acestei intervenții în măduva osoasă. Deși pacienții li se recomandă să se spele pe mâini, să evite contactul cu persoanele bolnave și să ia alte măsuri pentru a reduce infecția, aproximativ 85% dintre infecții se datorează microorganismelor care apar în mod natural în tractul gastrointestinal al pacientului (inclusiv în cavitatea bucală) și în piele. Aceasta se poate manifesta ca infecții sistemice, cum ar fi sepsis, sau ca focare localizate, precum herpes simplex, herpes zoster sau alte tipuri de infecții cu Herpesviridea. 20) Uneori chimioterapia este întârziată deoarece sistemul imunitar este suprimat la un nivel critic scăzut. În Japonia, guvernul a aprobat utilizarea anumitor ciuperci medicinale, cum ar fi trametele multicolore, pentru a contracara suprimarea sistemului imunitar la pacienții supuși chimioterapiei.

Tifilita

Datorită suprimării sistemului imunitar, tiflita este o „complicație gastrointestinală care pune în pericol viața chimioterapiei”. 21) Tiflita este o infecție intestinală care se poate manifesta prin următoarele simptome: greață, vărsături, diaree, balonare, febră, frisoane sau durere și tandrețe în cavitatea abdominală. Tiflita este o afecțiune care necesită îngrijiri medicale de urgență. Are un prognostic foarte slab și este adesea fatal, fără diagnostic și tratament în timp util. Tratamentul de succes depinde de diagnosticul precoce cu un indice de suspiciune ridicat și de utilizarea tomografiei, tratament conservator pentru cazuri necomplicate și, uneori, de utilizarea hemicolectomiei cu acordul pacientului pentru a preveni recidiva.

Tulburări gastrointestinale

Greață, vărsături, anorexie, diaree, crampe abdominale, constipație sunt efecte secundare comune ale medicamentelor chimioterapeutice care ucid celulele care se divid rapid. 22) Malnutriția și deshidratarea pot apărea atunci când pacientul nu consumă suficientă hrană și băutură sau când pacientul varsă adesea ca urmare a afectării gastro-intestinale. Acest lucru poate duce la pierderea rapidă în greutate și, uneori, la creșterea în greutate, dacă pacientul mănâncă prea mult în încercarea de a reduce greața sau arsurile la stomac. Creșterea în greutate poate fi cauzată și de unele medicamente cu steroizi. Aceste reacții adverse pot fi adesea reduse sau eliminate cu medicamente antiemetice. Sunt deseori recomandate măsuri de îngrijire, cum ar fi mesele dese în porții mici și consumul de lichide limpezi sau ceai de ghimbir. În general, acesta este un efect temporar care dispare adesea într-o săptămână după încheierea tratamentului. Cu toate acestea, un indice ridicat de suspiciune este adecvat, deoarece diareea și balonarea sunt, de asemenea, simptome de tiflită, o afecțiune foarte gravă și care poate pune viața în pericol, care necesită tratament imediat.

Anemie

Anemia la pacienții cu cancer poate fi un rezultat combinat al bolii cauzate de chimioterapia mielosupresivă, precum și posibile cauze asociate cu cancerul, cum ar fi sângerare, distrugerea celulelor sanguine (hemoliză), boală ereditară, funcție renală afectată, malnutriție și / sau anemie cronică. Modalitățile de ameliorare a anemiei includ administrarea de hormoni pentru a crește producția de sânge (eritropoietină), fier și transfuzia de sânge. 23) Terapia mielosupresivă poate provoca sângerare, ducând la anemie. Medicamentele care ucid rapid celulele divizante sau celulele sanguine pot reduce trombocitele în sânge, ceea ce poate duce la vânătăi și sângerare. Un număr extrem de scăzut de plachete poate fi temporar crescut prin transfuzia de trombocite. Noi medicamente sunt dezvoltate pentru a crește numărul de trombocite în timpul chimioterapiei. Chimioterapia este întârziată uneori pentru a restabili numărul de trombocite..

Oboseală

Oboseala poate rezulta din cancer sau tratamentul acestuia. Oboseala poate dura de la câteva luni la câțiva ani după tratament. Una dintre cauzele fiziologice ale oboselii este anemia, care poate fi cauzată de chimioterapie, chirurgie, radioterapie, boli primare și metastatice și / sau epuizare. Exercițiile anaerobe sunt utile în reducerea oboselii la persoanele cu tumori solide. 24)

Greață și vărsături

Greața și vărsăturile sunt unele dintre cele mai neplăcute efecte secundare ale medicamentelor pentru tratamentul cancerului. În 1983, Coates și colab. Au descoperit că pacienții care au primit chimioterapie au definit greața și vărsăturile ca fiind primul și al doilea dintre cele mai grave efecte secundare. Până la 20% dintre pacienții care primesc o doză mare de medicamente emetice au întârziat sau chiar au refuzat procedurile potențial terapeutice. 25) greața și vărsăturile induse de chimioterapie sunt frecvente atunci când se iau cantități mari de medicamente pentru cancer și unele forme de cancer. Începând cu anii 1990, au fost dezvoltate și comercializate mai multe clase noi de antiemetice, care au devenit un standard aproape universal în chimioterapie și ajută la rezolvarea cu succes a acestor simptome într-o parte semnificativă a pacienților. Eliminarea eficientă a acestor simptome neplăcute determină o creștere a calității vieții pentru pacienți și o creștere a eficienței ciclurilor de tratament, datorită scăderii numărului de cazuri de întrerupere din cauza toleranței mai bune a pacientului și, de asemenea, datorită unei îmbunătățiri a stării generale de sănătate a pacientului..

Pierderea parului

Căderea părului (alopecie) poate fi cauzată de chimioterapie, care ucide celulele care împart rapid; alte medicamente pot provoca subtierea parului. Aceste efecte sunt de cele mai multe ori temporare: părul începe de obicei să crească la câteva săptămâni după încheierea tratamentului, iar uneori culoarea, textura, grosimea și stilul lor se pot schimba. Uneori, părul tinde să se bucle după reluarea creșterii, ceea ce duce la fenomenul de „ondulări chimioterapice”. Căderea majoră a părului apare cel mai adesea odată cu utilizarea medicamentelor precum doxorubicină, daunorubicină, paclitaxel, docetaxel, ciclofosfamidă, ifosfamidă și etoposid. În unele regimuri standard de chimioterapie pot rezulta o subțiere permanentă sau căderea părului. Căderea părului indusă de chimioterapie are loc prin mecanisme non-androgenice și se poate manifesta ca alopecie generalizată, alopecie telogenă sau, mai puțin frecvent, alopecia areata. Acesta este de obicei asociat cu un tratament sistemic datorită ratei mari de mitoză a foliculilor de păr și este mai reversibil decât pierderea părului androgenic, deși pot exista cazuri persistente. Chimioterapia determină căderea părului la femei mai des decât la bărbați. 26) Răcirea scalpului este un mijloc de prevenire a căderii permanente și temporare a părului; cu toate acestea, există preocupări cu privire la această metodă.

Tumori secundare

După chimioterapia de succes și / sau radioterapia, se poate dezvolta neoplazie secundară. Cea mai frecventă neoplazie secundară este leucemia mieloidă acută secundară, care se dezvoltă mai ales după tratamentul cu agenți de alchilare sau inhibitori de topoizomerază. Supraviețuitorii de cancer în copilărie au mai mult de 13 ori mai multe șanse să dezvolte tumori secundare în termen de 30 de ani de la tratament. 27) Cu toate acestea, acest risc crescut poate să nu fie complet legat de chimioterapie..

infertilitate

Unele tipuri de chimioterapie sunt gonadotoxice și pot duce la infertilitate. Tratamentele de chimioterapie cu risc ridicat includ procarbazină și alți agenți alchilatori, cum ar fi ciclofosfamidă, ifosfamidă, busulfan, melfalan, cloramucil și clorometină. 28) Medicamentele cu risc mediu includ doxorubicină și analogi de platină, cum ar fi cisplatina și carboplatina. Pe de altă parte, tratamentele cu un risc scăzut de gonadotoxicitate includ substanțe derivate din plante precum vincristina și vinblastina, antibiotice precum bleomicina și dactinomicina și antimetaboliți precum metotrexat, mercaptopurină și 5-fluorouracil. Infertilitatea feminină după chimioterapie pare a fi secundară insuficienței ovariene premature cu pierderea foliculilor primordiali. Această pierdere nu este neapărat un rezultat direct al expunerii la agenți chimioterapeutici, dar poate fi asociată cu o creștere a vitezei de inițiere a creșterii pentru a înlocui foliculii în curs de dezvoltare deteriorați. Pacienții pot alege între mai multe metode de conservare a fertilității înainte de chimioterapie, inclusiv crioprezervarea spermatozoizilor, țesutului ovarian, ovocitelor sau embrionilor. 29) Deoarece mai mult de jumătate dintre pacienții cu cancer sunt vârstnici, acest efect secundar este relevant doar pentru o minoritate de pacienți. Un studiu realizat în Franța între 1999 și 2011 a arătat că înghețarea embrionului înainte de administrarea agenților gonadotoxici la femei a provocat o întârziere a tratamentului în 34% din cazuri, precum și o naștere vie la 27% dintre pacienții supraviețuitori care doreau să rămână însărcinată. 30) Medicamentele potențiale de protecție sau emoliente includ analogi GnRH. Mai multe studii au arătat un efect protector in vivo în corpul uman, dar unele studii nu arată un astfel de efect. Sphingosina-1-fosfat (S1P) a arătat un efect similar, însă mecanismul său de inhibare a căii sfingomielinei apoptozei poate afecta și efectul apoptotic al medicamentelor chimioterapeutice. În chimioterapia pentru transplantul de celule stem hematopoietice, un studiu asupra pacienților administrați singuri cu ciclofosfamidă cu anemie aplastică severă a arătat că restabilirea funcției ovariene a apărut la toate femeile sub 26 de ani în timpul transplantului, dar numai la cinci din 16 femei peste 26 de ani 31 ).

Teratogenicitate

Chimioterapia este teratogenă în timpul sarcinii, în special în primul trimestru, în măsura în care, dacă este detectată sarcina în această perioadă în timpul chimioterapiei, de obicei este recomandat avortul. Tratamentul în timpul celui de-al doilea și al treilea trimestru nu crește, de obicei, riscul de teratogenitate și efecte secundare asupra dezvoltării cognitive, dar poate crește riscul de diverse complicații ale sarcinii și mielosupresiei fetale. La bărbați, chimioterapia precoce sau radioterapia nu pare să producă nicio creștere a defectelor genetice sau a malformațiilor congenitale la copiii lor concepute după terapie. Utilizarea tehnologiilor de reproducere asistată și a tehnicilor de micromanipulare pot crește acest risc. La femeile care au suferit anterior chimioterapie, nu există riscul crescut de avort spontan și malformații congenitale la sugari. Cu toate acestea, atunci când se practică inseminarea artificială și crioprezervarea embrionului în timpul sau la scurt timp după tratament, există posibile riscuri genetice pentru ovocitele în creștere și, prin urmare, se recomandă ca bebelușii să fie analizați.

Neuropatie periferica

30-40 la sută dintre pacienții care suferă de chimioterapie prezintă neuropatie periferică cauzată de chimioterapie, o condiție progresivă, persistentă și adesea ireversibilă care provoacă durere, furnicături, amorțeală și sensibilitate la frig, începând cu palmele și picioarele și, uneori, progresează în întregime la membre. 32) Medicamentele chimioterapice care provoacă neuropatie periferică includ talidomida, epotilona, ​​alcaloizii vinca, taxanii, inhibitorii proteazomului, precum și medicamentele pe bază de platină. 33) Apariția PN și gradul său este determinată de alegerea medicamentului, durata de utilizare, cantitatea totală a medicamentului consumat și dacă pacientul suferă deja de neuropatie periferică. Deși simptomele sunt în mare parte senzoriale, în unele cazuri nervii motorii și sistemul nervos autonom sunt afectați. De multe ori PN începe să se dezvolte după prima doză de chimioterapie și severitatea acesteia crește pe măsură ce tratamentul continuă, cu toate acestea, acest progres, de regulă, se elimină la sfârșitul tratamentului. Medicamentele pe bază de platină sunt o excepție; când luați aceste medicamente, senzația poate continua să se agraveze timp de câteva luni după încheierea tratamentului. Unele tipuri de ST par a fi ireversibile. Durerea poate fi adesea controlată cu medicamente sau alte tratamente, dar amorțirea este de obicei rezistentă la tratament. 34)

Tulburari cognitive

Unii pacienți raportează oboseală sau probleme neurocognitive nespecifice, cum ar fi incapacitatea de concentrare; aceasta este uneori numită „afectare cognitivă după chimioterapie” sau „efectul chimioterapiei asupra creierului”. 35)

Sindromul lizei tumorale

În cazul tumorilor și cancerului deosebit de mari cu un număr mare de celule albe, cum ar fi limfomul, teratomul, precum și unele leucemii, unii pacienți dezvoltă sindromul lizei tumorale. Distrugerea rapidă a celulelor canceroase duce la eliberarea de substanțe chimice din interiorul celulei. După aceasta, în sânge se formează niveluri ridicate de acid uric, potasiu și fosfat. Nivelurile ridicate de fosfați provoacă hipoparatiroidism secundar, rezultând niveluri mai scăzute de calciu în sânge. Acest lucru provoacă leziuni la rinichi. Nivelurile ridicate de potasiu pot duce la aritmii cardiace. Deși la pacienții cu tumori mari, profilaxia lizei tumorale este disponibilă și începe adesea, acest efect secundar periculos poate duce la moarte dacă nu este tratat. 36)

Daune ale organelor

Cardiotoxicitatea (leziuni cardiace) se remarcă mai ales atunci când se utilizează antracicline (doxorubicină, epirubicină, idarubicină și doxorubicină liposomală). Motivul pentru asta se datorează cel mai probabil formării de radicali liberi în celulă și de leziunile ulterioare ale ADN-ului. Alți agenți chimioterapici care provoacă cardiotoxicitate, dar sunt mai puțin susceptibili să o facă, includ ciclofosfamida, docetaxelul și clofarabin 37). Hepatotoxicitatea (leziuni hepatice) poate fi cauzată de multe medicamente citostatice. Sensibilitatea unei persoane la afectarea ficatului poate fi modificată de alți factori, cum ar fi cancerul în sine, hepatita virală, imunosupresia și deficiențele nutriționale. Lezarea ficatului poate fi asociată cu afectarea celulelor hepatice, sindromul sinusoidal hepatic (obstrucția unei vene în ficat), colestază (când bilia nu curge de la ficat la intestine) și fibroza hepatică. Nefrotoxicitatea (leziuni renale) poate fi cauzată de sindromul lizei tumorale, precum și de expunerea directă la clearance-ul medicamentului de către rinichi. Diferite medicamente afectează diferite părți ale rinichilor, iar toxicitatea poate fi asimptomatică (observată doar în testele de sânge sau urină) sau poate duce la insuficiență renală acută. Ototoxicitatea (deteriorarea urechii interne) este un efect secundar comun al medicamentelor pe bază de platină care pot provoca simptome precum amețeli. 38)

Alte efecte secundare

Efectele secundare mai puțin frecvente ale medicamentelor chimioterapice includ roșeața pielii (eritem), pielea uscată, deteriorarea unghiilor, uscarea gurii (xerostomie), retenția de apă și impotența. Unele medicamente pot provoca reacții alergice sau pseudoalergice. Agenții chimioterapici specifici sunt asociați cu toxicitatea specifică organului, inclusiv boli cardiovasculare (de exemplu, doxorubicină), boala pulmonară interstițială (de exemplu, bleomicină) și uneori neoplasme secundare (de exemplu, MORP pentru tratamentul bolii Hodgkin).

limitări

Chimioterapia nu funcționează întotdeauna și, chiar și atunci când este eficientă, nu poate distruge complet cancerul. Adesea, pacienții nu sunt capabili să înțeleagă limitările sale. Într-un studiu asupra pacienților care au fost diagnosticați recent cu cancer în stadiul 4, mai mult de două treimi din pacienții cu cancer pulmonar și mai mult de patru cincimi din pacienții cu cancer colorectal credeau că chimioterapia este probabil să le vindece cancerul. 39) Bariera sânge-creier este o barieră complexă în calea administrării medicamentelor chimioterapice creierului. Acest lucru se datorează faptului că creierul are un sistem extins de protecție împotriva substanțelor chimice dăunătoare. Vectorii de droguri pot pompa medicamente din creier și celulele vaselor de sânge ale creierului în lichidul cefalorahidian și sistemul circulator. Acești operatori pompează majoritatea medicamentelor chimioterapeutice, ceea ce le reduce eficacitatea în tratarea tumorilor cerebrale. Doar agenții alchilatori lipofili mici, cum ar fi lomustina sau temozolomida, sunt capabili să traverseze această barieră sânge-creier. 40) Vasele de sânge din tumori sunt foarte diferite de cele observate în țesuturile normale. Pe măsură ce tumora crește, celulele tumorale situate departe de vasele de sânge încep să experimenteze un conținut scăzut de oxigen (hipoxie). Pentru a contracara acest lucru, ei trimit un semnal pentru creșterea de noi vase de sânge. Vascularizația tumorală recent formată este slab formată și nu asigură furnizarea de sânge adecvată tuturor zonelor tumorii. Aceasta duce la probleme de administrare a medicamentelor, deoarece multe medicamente sunt livrate tumorii prin sistemul circulator..

Rezistenţă

Rezistența este principalul motiv al ineficienței medicamentelor chimioterapice. Există mai multe cauze posibile ale rezistenței la cancer, dintre care una este prezența unor mici pompe pe suprafața celulelor canceroase care mută activ chimioterapia din interiorul celulei spre exterior. Celulele canceroase produc un număr mare de aceste pompe, cunoscute sub numele de P-glicoproteină, pentru a proteja celula de agenții chimioterapeutici. Cercetările privind r-glicoproteina și alte pompe de efluct chimioterapeutice similare sunt în prezent în curs. Medicamentele care inhibă funcția r-glicoproteinei sunt în curs de cercetare, dar, din cauza toxicității și interacțiunii cu medicamentele anticancer, dezvoltarea lor a fost dificilă. Un alt mecanism de rezistență este amplificarea genelor, un proces în care celulele canceroase produc copii multiple ale unei gene. Acest lucru ne permite să depășim efectul medicamentelor care reduc expresia genelor implicate în replicare. Cu un număr mare de copii ale genei, medicamentul nu poate preveni toată expresia genei și, prin urmare, celula își poate restabili capacitatea proliferativă. Celulele canceroase pot provoca, de asemenea, defecte ale căilor celulare ale apoptozei (moarte celulară programată). Deoarece majoritatea medicamentelor chimioterapeutice omoară celulele canceroase în acest mod, apoptoza defectuoasă permite acestor celule să supraviețuiască, făcându-le rezistente. Multe medicamente chimioterapice cauzează, de asemenea, leziuni ale ADN-ului, care pot fi restabilite folosind enzime din celulă care efectuează reparația ADN-ului. O reglare pozitivă a acestor gene poate depăși deteriorarea ADN-ului și poate preveni inducerea apoptozei. Mutațiile pot apărea la gene care produc proteine ​​țintă ale medicamentului, cum ar fi tubulina, care împiedică legarea medicamentului la proteină, ceea ce duce la rezistența la aceste tipuri de medicamente. 41) Medicamentele utilizate în chimioterapie pot induce stresul celular care poate ucide celulele canceroase; cu toate acestea, în anumite condiții, stresul celular poate provoca modificări în expresia genelor, ceea ce vă permite să dezvolți rezistență la mai multe tipuri de medicamente.

Citotoxine și terapie Tat

Terapia vizată este o clasă relativ nouă de medicamente pentru cancer, care poate depăși multe dintre problemele observate cu medicamentele citotoxice. Ele sunt împărțite în două grupe: molecule mici și anticorpi. Toxicitatea puternică observată cu medicamentele citotoxice este asociată cu o lipsă de specificitate celulară. Vor ucide orice celule care se divid rapid, atât tumoral, cât și normal. Terapia vizată este concepută să afecteze proteinele celulare sau procesele care sunt utilizate de celulele canceroase. Aceasta permite o doză mare de medicament în țesuturile canceroase și o doză relativ mică în alte țesuturi. Deoarece diferite proteine ​​sunt utilizate pentru diferite tipuri de cancer, terapiile vizate sunt selectate în funcție de tipul de cancer sau chiar de caracteristicile pacientului. Deși efectele secundare sunt adesea mai puțin grave decât atunci când se utilizează agenți chimioterapici citotoxici, pot fi observate efecte care pot pune viața în pericol. Inițial, terapia țintită trebuia să fie extrem de selectivă pentru o singură proteină. Acum este clar că de multe ori există o serie de ținte proteice care pot lega un medicament. Un exemplu de țintă pentru terapia vizată este proteina produsă de cromozomul Philadelphia, o deteriorare genetică observată frecvent în leucemia mielomonocitică cronică. Această proteină de fuziune are o activitate enzimatică care poate fi suprimată de imatinib, un medicament cu o moleculă mică. 42)

Mecanism de acțiune

Cancerul este o creștere necontrolată a celulelor în combinație cu semne maligne - invazie și metastaze (printre altele). 43) Cancerul este cauzat de o combinație de predispoziție genetică și factori de mediu. Acești factori duc la grupări de mutații genetice în oncogene (gene care controlează rata de creștere a celulelor) și gene supresoare (gene care ajută la prevenirea cancerului), ceea ce conferă celulelor canceroase caracteristicile lor maligne, precum creșterea necontrolată. Într-un sens larg, majoritatea medicamentelor chimioterapeutice funcționează prin slăbirea mitozei (diviziunea celulară), vizând eficient celulele care împart rapid. Deoarece aceste medicamente provoacă daune celulare, ele sunt numite citotoxice. Acestea previn mitoza printr-o varietate de mecanisme, inclusiv deteriorarea ADN-ului și inhibarea mecanismului celular implicat în diviziunea celulară. Conform unei teorii, motivul pentru care aceste medicamente ucid celulele canceroase se datorează faptului că provoacă o formă programată de moarte celulară, cunoscută sub numele de apoptoză. Întrucât chimioterapia afectează diviziunea celulară, tumorile cu creștere ridicată (cum ar fi leucemia mielogenă acută și limfoamele agresive, inclusiv boala Hodgkin) sunt mai sensibile la chimioterapie, deoarece majoritatea celulelor țintă sunt supuse diviziunii celulare la un interval de timp specific. Tumorile maligne cu rate de creștere mai lentă, cum ar fi limfomul indolent, răspund de obicei mult mai puțin la chimioterapie. Tumorile eterogene pot afișa, de asemenea, o sensibilitate diferită la agenții chimioterapeutici, în funcție de populațiile subclonale din tumoră..

Alte utilizări

Unele medicamente chimioterapeutice sunt utilizate pentru tratarea altor boli non-canceroase, cum ar fi afecțiunile autoimune și disrasia celulelor plasmatice necanceroase. În unele cazuri, acestea sunt adesea utilizate în doze mai mici, ceea ce reduce la minimum efectele secundare, în timp ce în alte cazuri, sunt utilizate doze similare cu cele utilizate pentru tratarea cancerului. Metotrexatul este utilizat pentru tratarea artritei reumatoide (RA), psoriazisului, spondilitei anchilozante și sclerozei multiple. 44) Se consideră că reacțiile antiinflamatorii observate în RA sunt asociate cu o creștere a adenozinei, ceea ce duce la imunosupresie; expunerea la calea enzimatică a ciclo-oxigenazei imuno-regulatoare; scăderea numărului de citokine pro-inflamatorii; și activarea proprietăților antiproliferative. Deși metotrexatul este utilizat pentru a trata scleroza multiplă și spondilita anchilozantă, eficacitatea sa în tratarea acestor boli este încă incertă. Ciclofosfamida este uneori folosită pentru tratarea nefritei cu lupus, un simptom comun al lupusului eritematos sistemic. Dexametazona, împreună cu bortezomib sau melphalan, este frecvent utilizat ca tratament pentru amiloidoza primară. Recent, s-a dovedit că bortezomida în combinație cu ciclofosfamida și dexametazona este un agent promițător pentru tratamentul amiloidozei primare. Alte medicamente utilizate pentru tratarea mielomului, cum ar fi lenalidomida, s-au dovedit a fi eficiente în tratarea amiloidozei primare. 45) Medicamentele chimioterapeutice sunt de asemenea utilizate în regimurile de transplant de celule stem hematopoietice. Acestea sunt folosite pentru a suprima sistemul imunitar al destinatarului pentru a inocula grefa. Ciclofosfamida este un medicament citotoxic obișnuit utilizat în acest caz și este adesea utilizat în combinație cu iradierea întregului corp. Medicamentele chimioterapeutice pot fi utilizate în doze mari pentru a îndepărta complet celulele măduvei osoase ale destinatarului (condiționare mielo-ablativă) sau la doze mai mici, ceea ce va preveni pierderea ireversibilă a măduvei osoase (condiționare non-miellavativă și condiționare de intensitate redusă). Atunci când este utilizat în afecțiuni non onologice, tratamentul este încă numit chimioterapie și este adesea efectuat în același centru medical ca și la pacienții cu cancer..

Precauții ocupaționale

Lucrătorii din domeniul sănătății expuși la medicamente anticanceroase ar trebui să ia măsuri de precauție pentru a reduce expunerea la aceste medicamente. Există restricții privind distribuirea medicamentelor citotoxice în Australia și Statele Unite la 20 de soluții pe farmacist / asistentă, deoarece farmaciștii care pregătesc aceste medicamente sau asistente care le pot pregăti sau le pot oferi pacienților sunt cele două grupuri profesionale cu cel mai mare potențial de efecte antitumoare. substanțe. În plus, medicii și personalul sălii de operație pot fi, de asemenea, expuși prin îngrijirea pacientului. Personalul spitalului, cum ar fi primirea personalului, infirmerii, lucrătorii de rufe și manipulatorii de deșeuri, se confruntă cu o posibilă expunere la aceste medicamente în timpul muncii. Utilizarea mai largă a medicamentelor anticanceroase în oncologia veterinară este, de asemenea, asociată cu un risc crescut de expunere a lucrătorilor la aceste medicamente. 46) Căi de penetrare a medicamentelor în corpul angajatului - absorbție de piele, inhalare și penetrare prin mâini în gură. Efectele pe termen lung ale expunerii includ anomalii cromozomiale și infertilitate.

Poveste

Pentru prima dată, medicamentele pentru tratamentul cancerului au început să fie utilizate la începutul secolului XX, deși inițial nu au fost destinate în acest scop. Gazul de muștar a fost folosit ca armă chimică în timpul primului război mondial. S-a dovedit că această substanță este un puternic suprimant al hematopoiezei (producția de sânge). 47) O familie similară de compuși cunoscută sub numele de muștar de azot a fost studiată în continuare în timpul celui de-al doilea război mondial la Școala de Medicină din Yale. Oamenii de știință au motivat că o substanță care poate distruge globulele albe din creștere rapidă poate avea un efect similar asupra cancerului. Astfel, în decembrie 1942, mai mulți pacienți cu stadii avansate de limfom (cancer al sistemului limfatic și ganglionilor limfatici) au început să primească medicamentul pe cale intravenoasă, în loc să inhaleze gaze iritante. 48) Îmbunătățirea stării lor, deși temporară, a fost uimitoare. În același timp, în timpul unei operațiuni militare din timpul celui de-al Doilea Război Mondial, după un atac aerian german în portul italian Bari, câteva sute de persoane au fost expuse accidental la muștar de azot, care a fost transportat acolo de forțele armate combinate ale NATO pentru a se pregăti pentru o posibilă răzbunare, dacă este chimică arme de către germani. Ulterior, supraviețuitorii acestui atac au găsit un număr foarte mic de globule albe din sânge. După încheierea celui de-al Doilea Război Mondial și declasificarea rapoartelor, cercetătorii s-au gândit să caute alte substanțe care pot avea efecte similare împotriva cancerului. Primul medicament pentru chimioterapie din această linie a fost Mustin. De atunci, multe alte medicamente au fost dezvoltate pentru tratamentul cancerului, iar dezvoltarea acestor medicamente a devenit o industrie de mai multe miliarde de dolari, deși principiile și limitările chimioterapiei descoperite în timpul cercetărilor timpurii încă se aplică..

Terminologie

Cuvântul „chimioterapie”, folosit fără modificator, se referă de obicei la tratamentul cancerului, dar semnificația sa istorică a fost mai largă. Acest termen a fost inventat la începutul anilor 1900 de către Paul Erlich pentru a se referi la orice utilizare de substanțe chimice pentru a trata orice boală. 49) Ehrlich nu era sigur că pot fi găsite medicamente chimioterapeutice eficiente pentru tratarea cancerului. Primul agent chimioterapeutic modern a fost salvarsanul, un compus care conține arsenic și descoperit în 1907, utilizat pentru tratarea sifilisului. Ulterior, au fost descoperite sulfanilamide (medicamente cu sulfonamidă) și penicilină. În limba modernă, cuvântul „farmacoterapie” este mai potrivit pentru conceptul „orice tratament al bolii folosind produse farmaceutice”.

Vânzări

Cele mai utilizate medicamente chimioterapice, cum ar fi cisplatin / carboplatin, docetaxel, gemcitabină, paclitaxel, vinorelbine și pemetrexed nu mai au un brevet, deci nu valorează miliarde de dolari. Top 10 medicamente cu cel mai bine vândute (din punct de vedere al veniturilor) în 2013: 50) Rituximab, Bevacizumab, Trastuzumab, Imatinib, Lenalidomide, Pemetrexed, Bortezomib, Cetuximab, Leuprorelin, Abiraterone.

Cercetare

Terapie vizată

Vehiculele special destinate livrării de medicamente au drept scop creșterea nivelului eficient de chimioterapie pentru celulele tumorale, reducând în același timp nivelurile eficiente pentru celule. Aceasta ar trebui să conducă la o creștere a afectării celulelor tumorale și / sau la o scădere a toxicității. 51)

Anticorpul se conjugă cu drogurile

Conjugatul anticorp-medicament conține anticorp, medicament și un liant. Efectele anticorpilor vor fi direcționate către proteina exprimată predominant în celulele tumorale (cunoscută sub denumirea de antigenul tumoral) sau către celulele pe care tumora le poate folosi, de exemplu, celulele endoteliale ale vaselor de sânge. Acestea se leagă de antigenul tumorii și sunt absorbite de corp în locul în care liantul (linker) eliberează medicamentul în celulă. Aceste vehicule de livrare special concepute variază în stabilitatea, selectivitatea și selecția lor țintă, dar, în esență, toate se străduiesc să crească doza maximă eficientă care poate fi livrată celulelor tumorale. 52) Reducerea toxicității sistemice înseamnă că pot fi, de asemenea, utilizate la mai mulți pacienți bolnavi și că pot transfera noi agenți chimioterapeutici care ar fi prea toxici pentru a putea fi obținuți folosind abordări sistemice tradiționale. Primul medicament aprobat de acest tip a fost gemtuzumab ozogamicina (Mylotarg), eliberat de Wyeth (acum Pfizer). Medicamentul a fost aprobat pentru tratamentul leucemiei mieloide acute, dar este în prezent retras de pe piață, deoarece nu și-a atins eficacitatea în studiile clinice suplimentare. 53) Alte două medicamente, trastuzumab emtansin și brentuximab vedotin, în timpul studiilor clinice ulterioare, au fost aprobate pentru tratamentul limfomului refractar al lui Hodgkin și al limfomului cu celule mari anaplastice sistemice.

Nanoparticulele

Nanoparticulele sunt particule cu dimensiunea de 1-1000 nanometri (nm) care pot contribui la selectivitatea tumorii și ajută la administrarea de medicamente cu solubilitate redusă. Nanoparticulele pot acționa asupra unei tumori în mod pasiv sau activ. Expunerea pasivă profită de diferența dintre vasele de sânge tumorale și vasele de sânge normale. Vasele de sânge din tumori se scurg, deoarece au lacune de la 200-2000 nm, care permit penetrarea nanoparticulelor în tumoră. Expunerea activă folosește molecule biologice (anticorpi, proteine, ADN și liganzi receptori) pentru a furniza de preferință nanoparticule celulelor tumorale. Există multe tipuri de sisteme de eliberare a nanoparticulelor, cum ar fi dioxidul de siliciu, polimeri, lipozomi și particule magnetice. Nanoparticulele realizate din material magnetic pot fi, de asemenea, utilizate pentru concentrarea agenților pe site-urile tumorii folosind un câmp magnetic aplicat extern. Au fost dezvoltate ca o livrare de substanțe slab solubile, cum ar fi paclitaxel. 54)

Electrochemotherapy

Electrochimioterapia este o metodă de tratament combinată în care, după injectarea unui medicament chimioterapeutic, se aplică local pulsiuni electrice de înaltă tensiune pe tumoră. Tratamentul include medicamente chimioterapeutice care altfel penetrează slab membrana celulară sau nu pătrund deloc (de exemplu, bleomicină și cisplatină). Prin urmare, este obținută o mai mare eficacitate a tratamentului antitumoral. Electrochimioterapia clinică a fost folosită cu succes pentru tratarea tumorilor cutanate și subcutanate, indiferent de originea lor histologică. 55) Această metodă este considerată sigură, simplă și foarte eficientă în toate rapoartele privind utilizarea clinică a electrochimioterapiei. Conform proiectului ESOPE (European Standard for Operating Electrochemotherapy Procedures), procedurile standard de operare (POS) pentru electrochimioterapie au fost pregătite pe baza experienței unor centre de oncologie europene pentru electrochimioterapie. Recent, au fost dezvoltate noi mecanisme de electrochimioterapie pentru tratarea tumorilor interne utilizând proceduri chirurgicale, căi endoscopice sau abordări percutanate pentru a avea acces la zona de tratament. 56)

Terapia hipertermiei

Terapia cu hipertermie este efectul temperaturii pentru tratarea cancerului, care poate fi un instrument puternic atunci când este utilizat în combinație cu chimioterapie (termochemoterapie) sau radiații pentru a controla diferite tipuri de cancer. Căldura poate fi aplicată local la locația tumorii, ceea ce va contribui la extinderea vaselor de sânge în tumoră, ceea ce permite mai mult medicament chimioterapeutic să pătrundă în tumoră. În plus, stratul bi-lipidic al membranei celulelor tumorale devine mai poros, permițând și mai mult medicament chimioterapeutic să pătrundă în celula tumorii. De asemenea, hipertermia ajută la prevenirea sau inversarea chimio-rezistenței. Rezistența la medicamentele chimioterapice se dezvoltă uneori în timp, deoarece tumora se adaptează la efectele medicamentului și poate depăși toxicitatea medicamentului chimioterapic. „Depășirea chimiresistenței a fost studiată amănunțit în trecut, în special cu utilizarea de celule rezistente la CDDP. Datorită potențialelor beneficii pe care celulele rezistente la medicamente pot contribui la eficacitatea terapiei prin combinarea chimioterapiei cu hipertermia, a fost important să se arate că rezistența chimică este împotriva mai multor medicamente antitumorale (de exemplu, mitomicină C, antracicline, BCNU, melphalan) ), inclusiv CDDP, pot fi anulate, cel puțin parțial, prin adăugarea de căldură. 57)

Alte animale

Chimioterapia este utilizată în medicina veterinară în mod similar cu utilizarea chimioterapiei pentru a trata o persoană. 58)