ATENȚIE ATENȚIE ONCOLOGIȚI

Carcinomul

F. Roila, J. Herrstedt, M. Aapro și colab.
Annals of Oncology 21 (Supliment 5): v232 - v243, 2010

Introducere

În ciuda progreselor semnificative din ultimii 20 de ani, vărsăturile și mai ales greața continuă să fie două efecte secundare ale chimioterapiei cancerului, care provoacă cea mai mare suferință la pacienți. La sfârșitul anilor 90, mai multe organizații profesionale au publicat recomandări privind prevenirea optimă a vărsăturilor la pacienții supuși chimioterapiei și radioterapiei. Ulterior, pe măsură ce noi date și noi antiemetice au apărut după publicarea primelor recomandări în 1997, reprezentanții mai multor societăți oncologice s-au întâlnit în 2004 la Perugia (Italia) și și-au actualizat recomandările pentru prevenirea vărsăturilor. În perioada 20-21 iunie 2009, Societatea Europeană de Oncologie Medicală (ESMO) și Asociația Multinațională de Terapie Sprijinitoare în Oncologie (MASCC) au organizat a treia conferință de consens privind antiemetica la Perugia. Acest articol prezintă rezultatele acestei conferințe..

Metodologia de pregătire a recomandărilor s-a bazat pe o revizuire a literaturii, care a fost realizată folosind baza de date MEDLINE și alte baze de date (inclusiv de la 1 iunie 2009), iar dovezile au fost evaluate de o echipă de experți, formată din 23 de profesioniști oncologici. Experții au reprezentat 10 țări diferite de pe cinci continente, de aceea considerăm că acest consens este cel mai precis și bazat pe dovezi în comparație cu toate cele existente.

Emetogenitatea medicamentelor anticancerigene

Determinarea ematogenității medicamentelor chimioterapeutice este importantă din cel puțin două motive importante. În primul rând, o astfel de clasificare poate fi utilizată ca bază pentru crearea de recomandări pentru tratamentul antiemetic. În al doilea rând, acest lucru poate permite cercetătorilor clinici să determine mai exact amploarea efectului antiemetic în studiile care evaluează eficacitatea antiemeticii. Anterior, au fost propuse un anumit număr de clasificări în care medicamentele chimioterapeutice au fost împărțite în niveluri de emetogenitate (de la 3 la 5). Literatura a fost extrem de limitată în furnizarea de informații utile pentru dezvoltarea unor astfel de clasificări, deoarece informațiile despre vărsături și greață au fost înregistrate în majoritatea studiilor terapeutice sunt foarte inexacte, inconsistente și limitate. Majoritatea clasificărilor nu au făcut diferențe între diferitele tipuri de vărsături, respectiv acute, întârziate și așteptate și un număr foarte mic de clasificări au luat în considerare variabile importante legate de tratament și caracteristicile pacientului, cum ar fi doza de medicamente chimioterapeutice, viteza și calea de administrare, sexul, vârsta și un istoric al consumului de etanol.

Recent, principalele organizații care elaborează recomandări pentru utilizarea antiemeticii au adoptat o clasificare la patru niveluri a emetogenității medicamentelor chimioterapeutice intravenoase (ridicate, moderate, mici și minime). În cadrul conferinței de consens din 2009, această clasificare a fost lăsată neschimbată și toată lumea a fost de acord cu principiul de bază că ar trebui utilizată o schemă de clasificare emetogenă pentru a descrie medicamente individuale, deoarece variabilitatea potențială a combinației de doze și a căilor de administrare chiar și pentru mai multe medicamente chimioterapeutice prezintă dificultăți insurmontabile în crearea care orice clasificare semnificativă. Cu toate acestea, faptul a fost recunoscut că combinația frecvent utilizată de ciclofosfamidă și doxorubicină, moderat, moderat, emetogene, care constituie baza multor regimuri pentru tratamentul cancerului de sân, este o combinație emetogenă deosebit de puternică; această combinație de medicamente chimioterapeutice a fost principala în studiile clinice privind eficacitatea terapiei antiemetice și poate necesita utilizarea regimurilor de terapie antiemetică mai agresivă.

Când au apărut noi medicamente antitumoare, acestea au fost adăugate la schema de clasificare a emetogenicității. Cu toate acestea, aceste eforturi au fost împiedicate de numărul limitat de date înregistrate în timpul dezvoltării medicamentelor cu privire la efectele toxice comune, cum ar fi vărsăturile și utilizarea neregulată a antiemeticelor profilactice în timpul dezvoltării unui medicament antitumor; în acest caz, antiemetica este utilizată chiar înainte de stabilirea specifică a emetogenității medicamentului. Prin urmare, clasificarea noilor medicamente anticanceroase depinde într-o anumită măsură de opinia experților și de sinteza diferitelor surse de date limitate; acest lucru permite atingerea unui anumit consens, dar limitează încrederea în concluziile trase din cauza calității slabe a datelor sursă. Tabelul 1 prezintă clasificarea emetogenă consensuală a medicamentelor antitumoare intravenoase utilizate frecvent. După 2004, numeroase medicamente noi au fost adăugate la clasificare, iar locul unor medicamente a fost recalificat pe baza datelor suplimentare..

Tabelul 1. Potențial emetogen al medicamentelor antitumoare intravenoase

Gradul de emetogenitate
(incidența vărsăturilor)
Un drog
Mare (> 90%)cisplatina
mecloretamină
streptozotocin
Ciclofosfamidă ≥ 1500 mg / m2
Karmustin
dacarbazină
Moderat (30–90%)Oxaliplatina
Cytarabina> 1 mg / m2
carboplatin
ifosfamida
Ciclofosfamida 2
doxorubicina
daunorubicina
epirubicin
idarubicin
Irinotecan
Azacitidina
Bendamustina
Klofarabin
Alemtuzumab
Scăzut (10-30%)Paclitaxel
Docetaxelul
mitoxantronă
Injecție de lipozom cu clorhidrat de doxorubicină
Ixabepilon
Topotecan
etoposidului
pemetrexed
Metotrexatul
mitomicina
gemcitabina
Cytarabina ≤1000 mg / m2
5-fluorouracil
Thamesirolimus
bortezomib
cetuximab
trastuzumab
Panitumumabul
Tsatumaxumab
Minim (a

Gradul de emetogenitate (incidența vărsăturilor)Un drog
Mare (> 90%)Hexametilmelamină
procarbazină
Moderat (30–90%)ciclofosfamida
Temozolomide
Vinorelbină
Imatinib
Scăzut (10-30%)Capecitabina
Tegafur uracil
Fludarabină
etoposidului
Sunitinib
everolimus
lapatinib
Lenalidomide
Thalidomide
Minimal (un risc relativ emetogen de medicamente orale este extrem de incert..

Prevenirea grețurilor acute și a vărsăturilor induse de chimioterapia extrem de emetogenă

Înainte de introducerea aprepitantului în practica clinică, combinația antagonistului 5-HT a fost tratamentul ales pentru prevenirea grețurilor acute și a vărsăturilor la pacienții care au primit cisplatin3 receptorii și dexametazona.

Aprepitant este un antagonist puternic și selectiv al receptorului neurokinin-1 (NK)1) și acest medicament și-a arătat activitatea antiemetică atunci când a fost adăugat la antagonistul 5-HT3 receptorii și dexametazona în mai multe studii cu fază II dublu-orb.

Ulterior, au fost publicate rezultatele a două studii din faza III cu un design identic, în care a fost comparată terapia standard (ondansetron 32 mg plus dexametazonă 20 mg în prima zi, apoi dexametazonă 8 mg de 2 ori pe zi timp de 2 - 4 zile împreună cu ondansetron în doză de 32 mg) cu terapie cu dexametazonă 12 mg plus aprepitant 125 mg în prima zi, apoi dexametazonă în doză de 8 mg pe zi timp de 2-4 zile și aprepitant în doză de 80 mg în a doua și a treia zi. Al treilea studiu a folosit același design, dar tratamentul cu ondansetron a fost continuat în ramura de control timp de 2 - 4 zile la o doză orală de 8 mg de două ori pe zi. Doza de dexametazonă a fost redusă în ramurile aprepitantului, deoarece un studiu farmacocinetic a arătat că aprepitant a crescut concentrația de dexametazonă în plasmă, rezultând o creștere de aproximativ 2 ori a ASC (ASC). Deși diferențele de expunere la dexametazonă pot confunda teoretic interpretarea eficacității aprepitantului, doza de dexametazonă orală a fost redusă cu 40-50% în ramurile aprepitantului.

Obiectivul principal al studiilor a fost un răspuns complet la tratament (lipsa vărsăturilor, antiemeticele care nu permit salvarea vieții) timp de 5 zile din perioada de studiu. În toate cele trei studii, ratele de răspuns complet la tratament au fost semnificativ mai mari atunci când se utilizează aprepitant (73% comparativ cu 52%, P a

ÎnaltÎnalteuȘI
AprepitantOral: 125 mgÎnaltÎnalteuȘI
Pharasopreventiv: 115 mgÎnaltModeratIIȘI

20 mg dacă aprepitant nu este disponibil. Dacă dexametazona nu este disponibilă, există dovezi limitate care sugerează că acest medicament poate fi înlocuit cu prednison sau metilprednisolon, dar la doze de 7 și 5 ori mai mari, respectiv.

Tabelul 4. Medicamente antiemetice pentru prevenirea vărsăturilor acute induse de chimioterapia ușor emetogenă la adulți

antiemeticeO singură doză zilnică prescrisă înainte de chimioterapieMASCCESMO
Nivelul consensuluiNivel de încredereNivelul probelorClasa de recomandare
Antagoniști ai receptorilor 5-HT3
ondansetronOral: 16 mg (8 mg de 2 ori pe zi)
iv: 8 mg sau 0,15 mg / kg
Înalt
Înalt
Înalt
Moderat
eu
III
ȘI
LA
GranisetronOral: 2 mg
iv: 1 mg sau 0,01 mg / kg
Înalt
Înalt
Înalt
Înalt
eu
eu
ȘI
ȘI
tropisetronOral: 5 mg
iv: 5 mg
Înalt
Înalt
Scăzut
Moderat
III
III
LA
LA
dolasetronOral: 100 mg
iv: 100 mg sau 1,8 mg / kg
Înalt
Înalt
Moderat
Moderat
II
II
ȘI
ȘI
PalonosetronI / O: 0,25 mg
Oral: 0,5 mg
Înalt
Înalt
Înalt
Moderat
eu
II
ȘI
ȘI
dexametazonăOral sau iv: 8 mg aÎnaltModeratIIȘI
AprepitantOral: 125 mgÎnaltModeratIIȘI
PharasopreventI / O: 115 mgÎnaltModeratIIȘI

și Dacă dexametazona nu este disponibilă, există dovezi limitate care sugerează că acest medicament poate fi înlocuit cu prednison sau metilprednisolon, dar la doze de 7 și 5 ori mai mari, respectiv.

În ceea ce privește doza de dexametazonă, se recomandă utilizarea unei singure doze de 20 mg înainte de chimioterapie, iar această recomandare se bazează pe observația că doza de 20 mg are cea mai mare eficacitate și nu au existat diferențe în incidența efectelor secundare între diferite doze testate. După cum s-a menționat anterior, când dexametazona este utilizată împreună cu un aprepitant, doza de dexametazonă trebuie redusă la 12 mg.

În ceea ce privește utilizarea aprepitantului pentru prevenirea vărsăturilor acute induse de chimioterapia cu cisplatină, un studiu randomizat a evaluat doze orale de 40 până la 375 mg, care au fost prescrise înainte de chimioterapie. S-a ajuns la concluzia că o singură doză orală de 125 mg are cel mai bun raport beneficiu / risc. Această doză de 125 mg a fost utilizată într-un studiu comparativ randomizat al aprepitantului în faza III.

Recent, phosaprepitant, un prodrog solubil în apă pentru aprepitant, a fost aprobat pentru utilizare clinică. După administrarea intravenoasă, acest promedicament se transformă în aprepitant în termen de 30 de minute. O doză de 115 mg de phosapreparant a fost bioequivalentă atunci când a fost evaluată pentru ASC (ASC) a unei doze de aprepitant de 125 mg, iar phosapreparant poate fi utilizat ca o alternativă parenterală pentru aprepitant în prima zi a unui regim de aprepitant oral de 3 zile. La momentul conferinței de consens (iunie 2009), niciunul dintre studiile clinice nu a comparat eficacitatea fospressopresivului intravenos cu aprepitantul oral. Recomandările actualizate ESMO / MASCC pentru prevenirea grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapie sunt prezentate în tabelul 5..

Tabelul 5. Vomitarea indusă de chimioterapie: niveluri de risc emetic și recomandări noi de către MASCC și ESMO

Nivel de riscchimioterapiaRecomandări antiemeticeNivelul de încredere științifică / nivelul de consens (MASCC)Nivelul de probă / clasa de recomandări (ESMO)
Mare (> 90%)Cisplatin sau alte chimioterapii extrem de emetogene (vezi tabelele 1 și 2)Prima zi: antagonist al receptorilor 5-HT3 + DEC + (foz) aprepitant
A doua - a 3-a zi: DEC + aprepitant
A 4-a zi: DEC
Inalt / inalt
Mare / moderat
Mare / moderat
IN ABSENTA
II / A
Moderat (30–90%)AC
Chimioterapie moderat emetogenă (diferită de AC) (vezi tabelele 1 și 2)
Prima zi: antagonist al receptorilor 5-HT3 + DEC + (foz) aprepitant a
A 2-3-a zi: aprepitant
Prima zi: palonosetron + DEC
A 2-3-a zi: DEC
Inalt / inalt
Moderat / moderat
Moderat / moderat
Moderat / moderat
IN ABSENTA
II / B
II / B
II / B
Scăzut
(10-30%)
A se vedea tabelele 1 și 2Prima zi: antagonist al receptorului DEC sau 5-HT3 fie receptorii opaminici
A doua - a treia zi: fără profilaxie de rutină
Nu există certitudine /
Moderat
II / B
III, IV / D
Aprepitant minim (a (phos)): fie formă ivă, fie orală a unui antagonist al receptorului NK1.

Pentru doze în prima zi, a se vedea tabelele 3 și 4. Doza de aprepitant în a doua și a treia zi este de 80 mg. Nu a fost determinată durata optimă a tratamentului și doza de fază amânată de dexametazonă.

Dacă nu este disponibil un antagonist al receptorului NK1 pentru utilizare în chimioterapie cu AC, trebuie să se acorde preferință unui antagonist al receptorului 5-HT3 palonosetronului.

Prevenirea grețurilor întârziate și a vărsăturilor induse de chimioterapia extrem de emetogenă

Greața și vărsăturile, care se dezvoltă la mai mult de 24 de ore de la numirea chimioterapiei, au primit termenul arbitrar întârziere de greață și vărsături. Au fost identificați mai mulți factori predictivi pentru dezvoltarea greaței și a vărsăturilor întârziate. Dar cel mai important factor este prezența sau absența grețurilor și vărsăturilor acute. Aproximativ de două ori numărul de pacienți care au prezentat vărsături în primele 24 de ore după administrarea cisplatinei, a apărut, de asemenea, vărsături în comparație cu pacienții care nu aveau vărsături acute. Alți factori prognostici includ protecția împotriva grețurilor și vărsăturilor în timpul ciclurilor de chimioterapie anterioare, doza de cisplatin, sexul și vârsta.

Toți pacienții tratați cu cisplatină trebuie să li se administreze antiemetice pentru a preveni întârzierea grețurilor și vărsăturilor..

Eficacitatea aprepitantului în prevenirea apariției vărsăturilor întârziate a fost evaluată în trei studii dublu-orb care au fost discutate anterior. În faza întârziată (2-5 zile), indicatorii unui răspuns complet la tratamentul în ramurile aprepitantului și la tratamentul standard în trei studii au fost de 75%, 68% și, respectiv, 74%, comparativ cu 56%, 47% și 63%. Dacă luăm în considerare diferitele regimuri de tratament anti-emetic utilizate pentru profilaxia acută, se pune întrebarea logică dacă componenta esențială a eficacității îmbunătățite în faza întârziată în ramurile în care a fost utilizat aprepitant a fost o consecință a efectului diferențelor în indicii de control a vărsăturilor în prima zi. Ulterior, a fost efectuată o analiză a datelor combinate obținute în două dintre aceste studii din faza III și a indicat că aprepitantul a oferit protecție împotriva vărsăturilor întârziate, indiferent de răspunsul la tratament în faza acută. Dintre pacienții care au prezentat vărsături acute, proporția dintre pacienții cu vărsături întârziate a fost de 85% și, respectiv, de 68% în ramurile de control și aprepitant. Și printre pacienții care nu au avut vărsături acute, proporția dintre pacienții cu vărsături întârziate a fost, respectiv, 33% și 17% în ramurile de control și aprepitant.

După publicarea studiilor recente asupra caspopantantului, au apărut câteva întrebări cu privire la eficacitatea antagoniștilor receptorilor NK.1, numit în a 2-a și a 3-a zi după începerea chimioterapiei cu cisplatină. Studiile din a doua și a treia fază au arătat eficacitatea similară a casapitantului atunci când acest medicament a fost prescris doar în prima zi sau pentru următoarele trei zile.

Prin urmare, recomandarea grupului de experți este că, având în vedere dependența de greață întârziată și vărsături de reacția timpurie la numirea de antiemetice, este necesar să se prescrie prevenirea optimă a grețurilor și vărsăturilor acute. La pacienții care primesc terapie cu cisplatin, care utilizează o combinație de aprepitant, un antagonist al receptorului 5-HT, pentru a preveni greața și vărsăturile acute3 și dexametazonă, probabil o combinație de dexametazonă și aprepitant va preveni greața și vărsăturile întârziate, deoarece această combinație are avantaje față de dexametazonă singură [ridicată, moderată] [dovezi de nivel II; clasa de recomandări A].

Până în prezent, niciunul dintre studii nu a comparat acest regim pentru prevenirea vărsăturilor întârziate cu regimurile anterioare de tratament standard (dexametazonă în combinație cu metoclopramidă sau cu un antagonist al receptorului 5-HT3).

După analiza rezultatelor studiilor randomizate care au comparat antagonistul receptorului 5-HT3 plus dexametazona cu dexametazona singură în ceea ce privește eficacitatea prevenirii vărsăturilor întârziate induse de cisplatină, mai mulți experți nu au văzut nevoia de a iniția un studiu pentru a compara formal precedentul standard de dexametazonă plus antagonistul receptorului 5-HT3 cu o combinație de dexametazonă plus aprepitant. Rămâne însă întrebarea: este necesar să comparăm metoclopramida plus dexametazona cu aprepitant plus dexametazona. Doar într-un studiu clinic în care toți pacienții primesc același regim antiemetic pentru a preveni vărsăturile acute, putem evalua în cele din urmă eficacitatea relativă a acestor două regimuri în prevenirea grețurilor și a vărsăturilor întârziate..

Nu au fost publicate studii care au evaluat doza optimă de dexametazonă pentru prevenirea grețurilor întârziate și a vărsăturilor induse de cisplatină. Aprepitant trebuie utilizat într-o singură doză orală de 80 mg în a 2-a și a 3-a zi după administrarea de cisplatin.

Prevenirea grețurilor acute și a vărsăturilor induse de chimioterapia moderat emetogenă

În 2004, o conferință despre antiemetice (Perugia) a adoptat o recomandare de consens pentru pacienții care primesc chimioterapie moderat emetogenă în ceea ce privește utilizarea unei combinații de antagonisti ai receptorilor 5-HT3 plus dexametazona ca prevenire standard a vărsăturilor. Singura excepție a fost atunci când antraciclină a fost combinată cu ciclofosfamidă și adăugarea de aprepitant a fost recomandată pe baza unui studiu care a inclus 866 pacienți cu cancer de sân. Noile studii care au fost publicate după această conferință oferă informații suplimentare despre rolul antagonistilor receptorului palonosetronului și NK.1 într-o astfel de situație clinică.

În studiile dublu-orb anterioare, două doze diferite de palonosetron (0,25 și 0,75 mg iv) au fost comparate cu ondansetron și dolasetron. În aceste studii, ambele aceste doze de palonosetron au arătat non-inactivitate la ondansetron și, respectiv, dolasetron. O doză de 0,25 mg palonosetron și-a demonstrat avantajele față de ondansetron și dolasetron în evaluarea mai multor parametri secundari, dar antagoniști ai receptorului 5-HT3 nu au fost prescrise în conformitate cu recomandările (dexametazona nu a fost prescrisă pentru prevenirea vărsăturilor acute și prevenirea vărsăturilor întârziate nu a fost prescrisă). Într-un studiu dublu-orb mai recent, care a inclus 1114 pacienți care au primit fie cisplatină, fie o combinație de antraciclină plus ciclofosfamidă, s-au comparat doze unice de palonosetron și granisetron, ambele medicamente fiind combinate cu dexametazonă și administrate în zilele 1-3. Rata de răspuns la tratament a fost similară în primele 24 de ore, dar palonosetronul a avut avantaje semnificative în 2-5 zile și 1-5 zile.

În raport cu antagoniști ai receptorilor NK1, după conferința din 2004, au fost publicate rezultatele mai multor studii, care au inclus pacienți care au primit chimioterapie moderat emetogenă. Într-un studiu care evaluează adăugarea de aprepitant la un antagonist al receptorului 5-HT3 și dexametazona la pacienții cu cancer de sân tratat cu regimul antraciclină-ciclofosfamidă nu au reușit să demonstreze beneficiile antagonistului receptorului NK1. Cu toate acestea, având în vedere dimensiunea mică a eșantionului, acest studiu nu a avut o putere statistică suficientă..

Într-un studiu recent recent, dublu-orb, randomizat, stratificat de sex, în faza III, care a inclus 848 de pacienți care au primit diferite regimuri de chimioterapie moderat emetogenă (antraciclină ciclofosfamidă sau alta) pentru diferite tipuri de tumori, s-au demonstrat avantajele triplului regiment cu aprepitant comparativ cu regimul de control. ondansetron plus dexametazonă. Obiectivul principal pentru eficacitate a fost proporția de pacienți care nu au raportat vărsături la 5 zile după inițierea chimioterapiei. Un procent semnificativ mai mare de pacienți din grupul aprepitant nu a raportat vărsături comparativ cu lotul martor: 72,6% comparativ cu 62,1%. De asemenea, în analiza fazelor acute și întârziate, în mod semnificativ mai mulți pacienți din grupul aprepitant nu au raportat vărsături comparativ cu lotul martor (92% comparativ cu 83,7% și 77,9% comparativ cu 66,8%). Obiectivul principal secundar a fost răspunsul general la tratament (fără episoade de vărsături și fără prescripție de terapie anti-emetică) timp de 5 zile după inițierea chimioterapiei. În mod semnificativ, mai mulți pacienți din grupul aprepitant au raportat un răspuns complet la tratament comparativ cu lotul martor (68,7% comparativ cu 56,3%). În plus, în mod semnificativ mai mulți pacienți din grupul aprepitant au raportat un răspuns complet la tratament comparativ cu grupul martor în fazele acute și întârziate simultan (89,2% comparativ cu 80,3% și 70,8% comparativ cu 60, 9%). Nu au existat diferențe semnificative în incidența efectelor secundare. Acest studiu confirmă și îmbunătățește rezultatele obținute într-un studiu în faza III a chimioterapiei moderat emetogene la pacienții cu cancer de sân tratat cu chimioterapie (antraciclină + ciclofosfamidă).

Recent, casapitantul a fost evaluat într-un dublu orb, folosind diferite doze ale unui studiu de fază II, care a inclus 719 pacienți care au primit chimioterapie moderat emetogenă. Adăugarea de casopitant la ondansetron plus dexametazonă în doze de 50, 100 și 150 mg, care au fost administrate oral în zilele 1-3, a redus semnificativ incidența vărsăturilor timp de 1-5 zile (răspunsul complet la tratament a fost de 81%, 79%, 85 % dintre pacienți comparativ cu 70% atunci când utilizează schema ondansetron plus dexametazona singură). În acest studiu, a existat o ramură suplimentară în care a fost utilizat un casapitant oral de 150 mg în ziua 1 și s-a obținut răspuns complet la tratament la 80% dintre pacienți.

Ulterior, a fost efectuat un studiu în faza III, care a inclus 1933 pacienți cu cancer de sân cărora li s-a prescris chimioterapia cu combinația de antraciclină-ciclofosfamidă. Toți pacienții au primit dexametazonă în doză de 8 mg iv în prima zi și ondansetron oral la doză de 8 mg de două ori pe zi, timp de 1-3 zile. Pacienții au fost randomizați la o ramură de control (placebo), o ramură cu o singură doză orală de casapitant (150 mg în ziua 1), o ramură cu administrare orală de caspopant timp de 3 zile (150 mg în ziua 1 și 50 mg în ziua 2 și a 3-a zi) sau ramura de administrare iv / orală a casapitantului oral timp de 3 zile (90 mg iv în prima zi și 50 mg oral în a doua și a treia zi). Obiectivul principal a fost proporția de pacienți care au primit un răspuns complet la tratament în primele 120 de ore după inițierea chimioterapiei. O proporție semnificativ mai mare de pacienți din ramura unei singure doze orale de casapitant, casopitant oral timp de 3 zile și iv casapitant oral timp de 3 zile au atins un răspuns complet la tratament (73%, 73% și, respectiv, 74%, comparativ cu 59% la control ramuri). Nu au existat diferențe în primele 24 de ore în ceea ce privește numărul de pacienți care au obținut un răspuns complet la tratament. Studiul nu a demonstrat o scădere a proporției de pacienți cu greață în ramurile în care a fost prescris casapopantul..

Pentru a rezuma, putem spune că pentru prevenirea grețurilor acute și a vărsăturilor induse de chimioterapia ușor emetogenă (cu excepția combinației antraciclină-ciclofosfamidă), combinația de palonosetron plus dexametazonă [moderată, moderată] [Evidența de nivel II este recomandată ca profilaxie standard] clasa de recomandări B]. Femeile care primesc combinația de antraciclină plus ciclofosfamida au un risc deosebit de mare de greață și vărsături. Pentru prevenirea grețurilor acute și a vărsăturilor la acești pacienți, este recomandat un regim de trei medicamente, incluzând doze unice de antagonist al receptorului 5-HT3, dexametazonă și aprepitant, care sunt prescrise înainte de chimioterapie [Nivel mare, mare] [I de dovezi; clasa de recomandări A]. Dacă aprepitant nu este disponibil, femeilor care primesc combinația de antraciclină plus ciclofosfamidă trebuie să li se administreze o combinație antiemetică de palonosetron plus dexametazonă [Moderată, moderată] [nivel II; clasa de recomandări B].

Nu au existat diferențe clinice relevante de toleranță între diferiți antagoniști ai receptorului 5-HT.3, utilizat pentru a preveni vărsăturile acute induse de chimioterapia ușor emetogenă. În plus, nu există diferențe în eficacitatea administrării orale sau iv a antagoniștilor receptorilor 5-HT3. Dozele și regimurile optime de antiemetice sunt prezentate în tabelul 4.

Prevenirea grețurilor întârziate și a vărsăturilor induse de chimioterapia moderat emetogenă

Rezultatele mai multor studii comparative au fost publicate în care ondansetronul, dolasetronul sau dexametazona orală au demonstrat avantajele lor față de placebo sau absența tratamentului pentru prevenirea grețurilor întârziate și vărsăturilor induse de chimioterapia ușor emetogenă. Din păcate, toate aceste studii au avut defecte metodologice. Drept urmare, grupul de studiu de terapie antiemetică italiană a evaluat rolul dexametazonei singure sau o combinație a acestui medicament cu ondansetron timp de 2-5 zile la 618 pacienți care nu au avut vărsături și greață în primele 24 de ore sau greață. Acești pacienți au fost randomizați cu placebo, dexametazona sau dexametazona plus ondansetron. Dexametazona a demonstrat avantaje semnificative statistic față de placebo în ceea ce privește procentul de pacienți care nu au avut întârziere la vărsături sau greață moderată sau severă (87% comparativ cu 77%), în timp ce combinația de dexametazonă și ondansetron nu au avut avantaje semnificative față de dexametazona singură (92% comparativ cu 87%), dar a indus constipație mai accentuată.

În grupul de pacienți care au prezentat vărsături sau greață moderată sau severă în ziua 1, în ciuda profilaxiei antiemetice acute optime, ondansetron plus dexametazonă au fost comparate cu dexametazonă la 87 de pacienți. În termeni numerici, combinația a arătat avantaje decât dexametazona singură, dar diferențele nu au fost semnificative statistic (41% comparativ cu 23%). Dimensiunea mică a eșantionului ar putea limita capacitatea de a detecta diferențe semnificative clinic la acest subgrup de pacienți.

Prin urmare, grupul de experți recomandă ca pacienților care primesc chimioterapie moderat emetogenă, despre care se știe că este asociat cu o incidență semnificativă de greață și vărsături întârziate, să li se administreze profilaxie antiemetică pentru vărsături întârziate [Nivel mare, mare] clasa de recomandări A].

La pacienții cărora li se administrează chimioterapie cu risc emetogen moderat, care nu include antraciclină plus ciclofosfamidă, dacă li se recomandă palonosetron, profilaxia preferată de greață și vărsături întârziate este dexametazona orală timp de mai multe zile [Moderat, moderat] [dovezi de nivel II; clasa de recomandări B].

După publicarea studiului Warr, experții consideră că aprepitantul are avantaje față de antagonistul receptorului 5-HT3 privind prevenirea vărsăturilor întârziate induse de chimioterapia ușor emetogenă la pacienții cu cancer de sân care primesc o combinație de antraciclină plus ciclofosfamidă, precum și o combinație anti-emetică de aprepitant, un antagonist al receptorului 5-HT3 și dexametazonă pentru prevenirea grețurilor și vărsăturilor acute. Prin urmare, grupul de experți a actualizat recomandarea, precizând că astfel de pacienți ar trebui să utilizeze aprepitant [Moderat, moderat] pentru prevenirea grețurilor întârziate și a vărsăturilor [dovezi de nivel II; clasa de recomandări A] (tabelul 5). Trebuie subliniat faptul că, deocamdată, nu se știe dacă dexametazona este la fel de eficientă ca aprepitant sau dacă combinația de aprepitant plus dexametazona va beneficia.

Nu a fost determinată durata optimă a tratamentului și doza de dexametazonă. Aprepitant este utilizat în doză orală de 80 mg în a doua și a treia zi (tabelul 4).

Prevenirea grețurilor și vărsăturilor induse de chimioterapia cisplatină de mai multe zile

Doar câteva mici studii au fost efectuate utilizând acest tip de chimioterapie. Combinația intravenoasă de antagonist al receptorului 5-HT a fost demonstrată3 plus dexametazona induce o protecție completă împotriva vărsăturilor la aproximativ 55-83% dintre pacienții peste 3-5 zile de administrare de cisplatină, iar această combinație a arătat avantaje față de metoclopramida cu doze mari iv plus dexametazonă, alizapride plus dexametazona și doar antagonist al receptorului 5-HT3.

Dacă utilizați o combinație de antagonist al receptorilor 5-HT3 la care se adaugă dexametazona, pacienții care primesc cisplatină pentru cancer testicular timp de 5 zile consecutive nu vor avea, fie doar greață și vărsături ușoare în primele 3 zile de chimioterapie. Cea mai pronunțată greață se observă în a 4-a și a 5-a zi, precum și în zilele 6, 7 și 8. Nu se știe dacă acesta este un afișaj de greață întârziată din prima și a doua zi. Pentru cursurile de cisplatină de mai multe zile, strategiile trebuie utilizate pentru a preveni greața și vărsăturile întârziate, similare cu cele utilizate cu cisplatină sub formă de doză mare de o zi..

La pacienții care primesc un curs de cisplatină de mai multe zile, trebuie utilizat un antagonist al receptorului 5-HT.3 plus dexametazonă pentru prevenirea grețurilor și vărsăturilor acute și dexametazonă pentru prevenirea grețurilor și a vărsăturilor întârziate [nivel ridicat, mare] [II de dovezi; clasa de recomandări A].

Doza optimă de antagonist al receptorului 5-HT3 iar dexametazona nu a fost încă identificată. Trebuie subliniat faptul că doza de dexametazonă 20 mg, care este utilizată în fiecare zi de chimioterapie, se verifică numai la pacienții care primesc chimioterapie pe bază de cisplatină sub forma unei doze mai mari de o zi (≥50 mg / m 2). Nu se știe dacă o doză mai mică administrată în 1-5 zile (o încercare de a reduce incidența efectelor secundare) va fi la fel de eficientă ca o doză de 20 mg. Nu au existat studii randomizate care să compare utilizarea aprepitantului, plus un antagonist al receptorului 5-HT3 plus dexametazona cu un regim antagonist al receptorului 5-HT3 plus dexametazona. Prin urmare, rolul posibil al antagoniștilor receptorilor NK1 într-o astfel de situație clinică rămâne incert.

Prevenirea grețurilor și vărsăturilor acute și întârziate induse de chimioterapie cu potențial emetogen redus sau minim

Pentru pacienții care primesc chimioterapie cu potențial emetogen mic sau minim, există foarte puține dovezi din studiile clinice care ar susține alegerea unui regim specific de terapie antiemetică sau chiar utilizarea oricărui tratament antiemetic. De fapt, este dificil să se identifice pacienții din aceste subgrupuri care sunt expuse riscului de a dezvolta greață și vărsături..

În plus, o evaluare exactă a gradului de greață și / sau vărsături induse de aceste medicamente nu a fost bine documentată și nu există studii potențiale care să determine clar frecvența și severitatea grețurilor și vărsăturilor induse de fiecare medicament..

Cu toate acestea, grupul de experți recomandă ca pacienții care nu au istoric de greață și vărsături și care primesc chimioterapie cu potențial emetogen scăzut sub formă de regim alternativ să primească tratament profilactic cu un singur medicament antiemetic, cum ar fi dexametazona, un antagonist al receptorilor 5-HT3 sau antagonist al receptorilor dopaminei.

Pacienților cărora li s-a prescris chimioterapie minim emetogenă și care nu au antecedente de greață sau vărsături nu trebuie să li se prescrie în mod regulat terapie antiemetică înainte de ciclul chimioterapiei..

În concluzie, grupul de experți nu recomandă prescrierea unui tratament profilactic pentru a preveni vărsăturile întârziate induse de chimioterapie cu potențial emetogen scăzut sau minim. În aceste ultime două afecțiuni, dacă grețurile și vărsăturile apar în ciclurile ulterioare, se poate utiliza monoterapia cu unul dintre antiemetice..

Greață și vărsături refractare și terapie antiemetică de salvare a vieții

Antiemetica este cea mai eficientă atunci când este utilizată profilactic, întrucât creșterea progresivă a vărsăturilor este mult mai dificil de oprit și, în acest caz, o componentă suplimentară a grețurilor și vărsăturilor preconizate apare în ciclurile de chimioterapie viitoare. Prin urmare, este de preferat să folosiți cele mai eficiente antiemetice ca primă linie de terapie și să nu țineți medicamente antiemetice mai eficiente pentru utilizarea lor ulterioară în caz de greață și vărsături.

Nu există definiții clare pentru termenii „terapie antiemetică de salvare a vieții” și „vărsături refractare”. Tratamentul antiemetic de salvare înseamnă de obicei o situație în care antiemeticele sunt prescrise pacientului în caz de vărsături bruște. Nu există studii randomizate, dublu-orb, care ar studia antiemetica într-o astfel de situație clinică..

Mai multe studii clinice au examinat pacienții cu vărsături refractare, ceea ce este definit ca prezența vărsăturilor în ciclurile chimioterapice anterioare, dar absența vărsăturilor înainte de următorul ciclu de chimioterapie. În această situație au fost utilizate diverse abordări, inclusiv trecerea la un alt antagonist al receptorilor 5-HT3 sau adăugarea unui medicament dintr-un alt grup, de exemplu un antagonist de dopamină sau benzodiazepină.

În două studii randomizate, metopimazina a îmbunătățit eficacitatea ondansetronului, precum și combinația de ondansetron plus metilprednisolona. În plus, pot fi luate în considerare intervenții farmacologice suplimentare, cum ar fi utilizarea canabinoidelor și olanzapinei, care acționează pe diverși receptori dopaminergici, serotonergici, muscarinici și histaminici, precum și acupunctura. Mai recent, activitatea antiemetică a antagoniștilor receptorilor NK a fost documentată în unele studii.1 la pacienții pentru care nu a fost obținută o protecție completă împotriva vărsăturilor atunci când le tratați doar cu dexametazonă și un antagonist al receptorilor serotoninei.

Prevenirea grețurilor și a vărsăturilor preconizate

Majoritatea experților consideră că greața și vărsăturile preconizate sunt răspunsul învățat al pacientului la chimioterapie și se dezvoltă la aproximativ 20% dintre pacienți până la al patrulea ciclu de chimioterapie. Studii mai recente au arătat că incidența grețurilor și vărsăturilor așteptate este mult mai mică decât cea observată la studiile mai vechi care au folosit antiemetice profilactice mai puțin satisfăcătoare (a

Nivel de riscZona iradiatăRecomandări antiemeticeNivelul de încredere științifică / nivelul de consens (MASCC)Nivelul de probă / clasa de recomandări (ESMO)
Mare (> 90%)Iradierea întregului corp, iradierea tuturor ganglionilor limfaticiProfilaxia antagonistă a receptorului 5-HT3 + decembrieMare / mare (pentru a adăuga DEC: moderat / ridicat)II / B (pentru adăugarea DEC: III / C)
Moderat (60–90%)Abdomenul superior, iradierea jumătății corpului, iradierea jumătății superioare a corpuluiProfilaxia antagonistă a receptorului 5-HT3 + DEC (la alegerea medicului)Mare / mare (pentru a adăuga DEC: moderat / ridicat)II / A (pentru a adăuga DEC: II / B)
Scăzut (30-60%)Craniu, zona craniospinală, cap și gât, piept inferior, pelvisProfilaxia antagonistă a receptorului 5-HT sau tratamentul de salvare3 + decembrieModerat / ridicat (pentru terapia de salvare: scăzut / mare)III / B (pentru terapia de salvare: IV / C)
Minimă (a Cu radiochemoterapie concomitentă, profilaxia antiemetică se realizează în conformitate cu recomandările pentru chimioterapie (pentru categoria de risc corespunzătoare), cu excepția cazurilor în care riscul de vărsături este mai mare cu radioterapie decât cu chimioterapie.

Utilizarea antiemeticelor la copiii care au primit chimioterapie antitumorală

Doar câteva studii au fost efectuate la copii în ceea ce privește prevenirea vărsăturilor provocate de chimioterapie și este necorespunzător să presupunem că toate rezultatele obținute la adulți pot fi aplicate direct copiilor, întrucât la acestea din urmă metabolismul și efectele secundare ale medicamentelor pot diferi.

În general, metoclopramida, fenotiazinele și canabinoizii au arătat doar o eficacitate moderată și efecte secundare pronunțate, dintre care cele mai distincte au fost reacțiile de sedare și extrapiramidale. Ondansetronul și granisetronul și-au demonstrat avantajele față de clorpromazină, dimenhidrat și combinația de metoclopramidă plus dexametazonă și au fost mai puțin toxice. Ca și în populația adultă de pacienți, pentru combinația de antagonisti ai receptorului 5-HT3 S-a dovedit că dexametazona este mai eficientă decât folosind singur antagonistul receptorului 5-HT.3. Astfel, toți pacienții pediatri care primesc chimioterapie cu potențial emetogen ridicat sau moderat trebuie să li se administreze terapie antiemetică profilactică cu un antagonist al receptorului 5-HT.3 în combinație cu dexametazonă [Moderat, ridicat] [nivel de dovezi III; clasa de recomandări B].

Doza optimă și prescripția de antagoniști ai receptorului 5-HT3 evaluat în mai multe studii. Din păcate, aceste studii au fost mici și, prin urmare, dificil de identificat dozele optime orale și intravenoase de antagoniști ai receptorului 5-HT3 la copii. În practica clinică, dozele prescrise pentru ondansetron sunt de 5 mg / m2 sau 0,15 mg / kg, iar pentru granisetron, 0,01 mg / kg sau 10 μg / kg o dată pe zi.

Doar două studii mici au comparat diferiți antagoniști ai receptorilor 5-HT.3 în populația pediatrică și nu există studii care evaluează în mod specific medicamentele antiemetice cu privire la eficacitatea acestora în prevenirea vărsăturilor întârziate sau așteptate induse de chimioterapie.

constatări

Conferința de consens ESMO-MASCC din 2009, care s-a concentrat pe utilizarea antiemeticelor, a actualizat clasificarea medicamentelor anticancerigene în ceea ce privește potențialul lor emetogen, precum și recomandări pentru prevenirea grețurilor și vărsăturilor induse de diferite regimuri chimioterapeutice și radioterapeutice (tabelele 5 și 6).

Mai multe discuții vii au avut loc între experți și nu toate recomandările au fost adoptate în unanimitate. Mai mulți experți au susținut că palonosetronul ar trebui să fie medicamentul la alegere printre antagoniștii receptorilor 5-HT.3 în prevenirea grețurilor și vărsăturilor acute și întârziate induse de cisplatină. Cu toate acestea, majoritatea experților au concluzionat că cele două studii disponibile nu sunt suficiente pentru a susține o astfel de recomandare. O altă discuție a vizat pacienții care au primit chimioterapie cu potențial emetogen moderat. O treime dintre experți nu au fost convinși că studiile disponibile ar putea susține recomandarea privind utilizarea palonosetronului ca medicament la alegere printre antagoniștii receptorilor 5-HT3 cu chimioterapie moderat emetogenă. Cu toate acestea, majoritatea experților au fost de acord cu recomandarea că palonosetronul ar trebui să fie medicamentul ales pentru chimioterapia moderat emetogenă, care nu utilizează combinația de antracicline-ciclofosfamidă. Grupul de experți recomandă utilizarea antraciclinelor-ciclofosfamidă, o combinație de antiemetice, constând din aprepitant, un antagonist al receptorilor 5-HT, pentru prevenirea grețurilor și vărsăturilor induse de schema3 și dexametazonă (tabelul 5). Deoarece niciun studiu randomizat nu a studiat palonosetronul în combinație cu un antagonist al receptorului NK1, nu trebuie să se acorde preferință niciunui antagonist specific al receptorilor 5-HT3 în combinație cu un antagonist al receptorului NK1 cu chimioterapie cu antracicline-ciclofosfamidă. Cei mai mulți experți au ajuns la concluzia că palonosetron ar trebui să fie preferat pentru chimioterapie cu antracicline-ciclofosfamidă, dacă nu există un antagonist al receptorilor NK1.

Controlul vărsăturilor s-a îmbunătățit semnificativ în ultimii ani. Prin urmare, în viitor, atenția ar trebui să se îndrepte spre controlul greaței. De fapt, deși vărsăturile și greața apar și răspund la tratament în paralel, ele nu sunt același fenomen. Deși vărsăturile pot fi măsurate în mod obiectiv în ceea ce privește numărul de episoade de vărsături, greața este un fenomen subiectiv care necesită alte instrumente de măsurare și alte definiții. De asemenea, a fost recunoscut faptul că obiectivul principal principal al studiilor emetogene, respectiv răspunsul complet la tratament (definit ca „absența vărsăturilor și necesitatea de a utiliza medicamente care să salveze viață”), nu se referă în mod specific la greață sau protecție împotriva greaței. Datele obținute în studiile clinice preliminare ale mai multor medicamente au sugerat că unele medicamente pot fi mai eficiente împotriva vărsăturilor acute, altele împotriva vărsăturilor întârziate, dar există medicamente care sunt mai eficiente împotriva grețurilor decât împotriva vărsăturilor și invers. Identificarea și caracterizarea medicamentelor anti-greață și includerea rațională a acestor medicamente în regimurile antiemetice poate fi un obiectiv principal în următorii ani..

Pe lângă greață, rămân nesoluționate probleme suplimentare de terapie antiemetică, cum ar fi profilaxia greaței și a vărsărilor întârziate induse de cisplatină, greață și vărsături induse de chimioterapie cu doze mari, greață și vărsături induse de chimioterapia combinată și utilizarea de antiemetice la copii. Prin urmare, sunt necesare studii suplimentare ale acestor probleme clinice, precum și dezvoltarea de noi antiemetice, care vor îmbunătăți calitatea vieții pacienților care primesc chimioterapie și / sau radioterapie.

Antiemetica chimioterapiei

Mecanismul prin care se dezvoltă vărsăturile după administrarea medicamentelor chimioterapeutice este puțin înțeles. Evident, stimulii sunt importanți atât din periferic (tractul gastro-intestinal), cât și din sistemul nervos central. Schematic sunt prezentate în figură. În special, metoclopramida blochează receptorii 5-HT3 și antagoniștii 5-HT3 sunt o clasă utilizată pe scară largă de medicamente antiemetice.

La 2-8 ore după administrarea intravenoasă a agenților de alchilare a doxorubicinei și cisplatinei la pacienți, apare senzația de greață și vărsături. Simptomele persistă timp de 8-36 de ore. Când se prescriu alte medicamente, nu se observă astfel de manifestări puternice de toxicitate..

După unul sau două cicluri de chimioterapie, unii pacienți dezvoltă greață și vărsături premature la vederea unei asistente, medic, în pregătirea procedurii de introducere sau chiar în drum spre spital. Acești pacienți trebuie să li se prescrie antiemetice profilactice înainte de administrarea medicamentelor..

Diferite medicamente sunt utilizate pentru a preveni sau opri atacurile de vărsături. Niciunul dintre aceste remedii nu este la fel de potrivit pentru toți pacienții, iar cei mai mulți dintre ei provoacă doar un efect parțial. Este necesar să se efectueze un tratament preventiv cu antiemetice, iar pentru fiecare pacient, trebuie dezvoltată o metodă de încercare și eroare.

O diagramă simplificată a proceselor care provoacă vărsături atunci când luați medicamente chimioterapeutice.
Locurile de aplicare a acțiunii agenților antiemetici nu sunt indicate, deoarece acestea nu sunt exact instalate.
Se presupune că receptorii 5-HT3 joacă un rol în mecanismele centrale și periferice ale apariției reflexului gag..
Medicamentele chimioterapice pot provoca leziuni ale celulelor mucoasei intestinale. În acest caz, 5-HT este eliberat din celulele enterochromaffin.

Antagoniști ai receptorilor 5-HT3 ai serotoninei. Compușii din această clasă sunt principalul mijloc de control al reflexului gag. În același timp, ameliorarea vărsăturilor cauzate de aportul de cisplatină apare la 60% dintre pacienți, adică aproape în aceeași măsură ca atunci când este prescrisă o combinație de metoclopramidă, maxolon și dexametazonă. Antagoniștii selectivi ai receptorilor 5-HT3 includ ondansetron, tropisetron și granisteron. Nu se cunoaște dacă aceste medicamente acționează la nivelul sistemului nervos central sau periferic..

Ondansterona este bine absorbită prin administrare orală. Medicamentele sunt bine tolerate și sigure. Timpul de înjumătățire a ondansteronei din plasma sanguină este de aproximativ 3 ore. Printre efectele secundare ale medicamentului se numără cefaleea, hiperemia și constipația. Cu funcția hepatică afectată, excreția medicamentului încetinește. De obicei, ondansetronul este prescris cu o perfuzie intravenoasă lentă la o doză de 8 mg, apoi se administrează două doze repetate cu un interval de 4 ore și 8 mg de două ori pe zi, timp de 3 zile, pentru a preveni atacurile târzii de vărsături.

Piperazinphenothiazines. Aceste medicamente includ proclorperazină și perfenazină. Sunt eficiente la unii pacienți, dar trebuie utilizate în doze apropiate de maxim, care se caracterizează prin dezvoltarea de reacții extrapiramidale, în special după administrarea intravenoasă.

Fenotiazine alifatice. Cele mai frecvente medicamente includ clorpromazina și promazina. Au un efect mai sedativ decât antiemetic și tind să scadă tensiunea arterială.

Metoclopramid. Cel mai probabil, medicamentul afectează regiunea declanșatoare, blocând probabil receptorii dopaminei. Metoclopramida accelerează golirea gastrică. Medicamentul poate fi prescris intramuscular sau intravenos, după administrarea reacțiilor adverse extrapiramidale, pot apărea sentimente de anxietate și diaree. În doze mici (10 mg pe cale orală sau intravenoasă), medicamentul are o eficiență redusă. Dozele mari de metoclopramidă sunt adesea folosite pentru a preveni vărsăturile..

Este probabil ca medicamentul să fie mai eficient în doze mari, iar unele studii au demonstrat că este mai mare decât eficiența fenotiazinelor. Metoclopramida poate acționa ca un antagonist al receptorilor 5-HT3. Dozele mari nu provoacă efecte secundare extrapiramidale. În studiile randomizate, metoclopramida în doze mari este superioară fenotiazinelor..

Benzodiazepinele. Deși acești compuși nu au proprietăți antiemetice, administrarea lor facilitează pacienții să tolereze atacurile de vărsături. Drogurile determină pacienții să dezvolte o stare de somnolență, în care uită de senzația de greață. În acest scop, se utilizează administrarea intravenoasă de lorazepam.

Derivați ai butirofenonei. Acești agenți sunt blocanți ai receptorilor dopaminei care acționează la nivelul sistemului nervos central. Halopiridolul este cel mai frecvent utilizat, ceea ce este într-o oarecare măsură eficient în prevenirea vărsăturilor cauzate de cisplatină..

Aprepitant. Antagoniștii receptorilor P-neurokininei (1NK1) din sistemul nervos central au proprietăți antiemetice pronunțate. Aprepitant este primul din acest grup de compuși introdus în practica clinică. Este bine absorbit din intestin, iar concentrația sa maximă în plasma sanguină este atinsă la 4 ore după administrare. Medicamentul este distrus în ficat, cu toate acestea, cu o încălcare moderată a funcției organului, doza acestuia nu poate fi selectată.

În studiile randomizate, s-a demonstrat că, odată cu numirea aprepitantului, împreună cu dexametazona și ondansetronul, starea de greață și reflexul de vomă pot fi controlate. O proprietate importantă a medicamentului este capacitatea sa de a crea un efect antiemetic îndelungat la pacienți, care durează 4 zile. Acest lucru vă permite să controlați eficient atacurile de greață și vărsături precoce și târzie. De obicei, o doză zilnică de 125 mg este prescrisă în prima zi, apoi 80 mg timp de două zile, care este luată la o oră după administrarea medicamentelor chimioterapeutice.

Medicamentul interacționează cu alte medicamente care sunt detoxifiate de sistemul citocrom oxidazei ficatului. Acestea includ anticonvulsivante, multe antibiotice și medicamente antifungice. Aprepitant accelerează metabolismul warfarinei.